Mindy Kaling alakította Kelly Kapoor-t az NBC The Office című sorozatában, de a színésznőnek a kamera mögötti munkája jelentette a nagy áttörést – és ez segítette karrierjét a The Office befejezése után. Mielőtt a sitcomban szerződtették volna, a Dartmouthon végzett színésznő gyakornokként dolgozott a Late Night with Conan O’Brien című műsorban, és a stand-up comedy körúton is eltöltött egy kis időt. Kalinget ezután szerződtették a The Office írójaként és színészeként, és ez a szerep az idő előrehaladtával egyre bővült. Végül a The Office kilencedik és utolsó évadában távozott, hogy más projektekkel foglalkozzon.

Kaling a The Office-ban töltött ideje alatt szerepelt a Curb Your Enthusiasm című sorozatban. A színésznő a 2005-ös The 40-Year-Old Virgin című filmben is debütált A hivatalból ismert színésztársa, Steve Carell oldalán. Kaling ezután számos vígjátékban szerepelt, többek között az Unaccompanied Minors, License to Wed, Night at the Museum című filmekben: Battle of the Smithsonian, No Strings Attached és The Five-Year Engagement. Ezen kívül Kaling a Despicable Me és a Wreck-It Ralph című animációs sikerfilmek szereplőinek hangját is megszólaltatta.

Kaling a The Office 6. évadának “Testbeszéd” című epizódjával debütált televíziós rendezőként. Ezt az évadot követően új szerződést írt alá, és executive producerré léptették elő. Ez idő tájt jelent meg első életrajzi regénye, az Is Everyone Hanging Out Without Me? (and Other Concerns) című könyvét. Kaling elhagyta a The Office-t, de visszatért, hogy szerepeljen a sitcom sorozatának fináléjában. Kilépését Kaling új önálló sorozata, a The Mindy Project okozta, amelyet ő írt, producerként és főszereplőként is szerepelt. A sorozat három évadát adta le a Fox, mielőtt az utolsó három részre átkerült a Hulu oldalára. Ezekben az években Kaling szerepelt a Szezám utcában és a Muppetsben is.

Kaling filmes karrierje a The Office befejezése után is tovább nőtt. Önmagát alakította Seth Rogen és Evan Goldberg apokaliptikus vígjátékában, a This Is the End-ben. Ezután ő adta az Undor hangját a Pixar 2015-ös Inside Out című filmjében. Ugyanebben az évben Kaling szerepelt a The Night Before című karácsonyi vígjátékban, és megjelent második életrajzi regénye, a Why Not Me? 2018-ban Kaling szerepelt Ava DuVernay A Wrinkle in Time című filmjében Oprah Winfrey és Reese Witherspoon oldalán. Ugyanebben az évben Kaling tagja volt az Ocean’s 8 sztárszereplőinek, akik között ott volt Sandra Bullock, Cate Blanchett, Anne Hathaway, Sarah Paulson, Awkwafina, Rihanna és Helena Bonham Carter is.

A közelmúltban a The Office egykori sztárja és írója társalkotta az NBC Champions című vígjátékát. A sorozatban Priya Patel szerepében is feltűnt, de a sitcomot egy évad után törölték. Kaling szerepelt az It’s Always Sunny in Philadelphia egyik 2018-as epizódjában Cindy szerepében. 2019 júniusában debütált Kaling filmje, a Late Night. A filmben nem csak a főszerepet játszotta, de a forgatókönyvet is ő írta. Kaling másik idei projektje, a Négy esküvő és egy temetés júliusban került bemutatásra. A Hulu-sorozat társalkotója, írója és executive producere. Legközelebb Mindy Kaling az Apple TV+ The Morning Show című sorozatában tűnik fel Jennifer Aniston, Reese Witherspoon és Steve Carell oldalán. Egy Kaling neveltetésén alapuló coming-of-age sorozat is készül a Netflixen.