FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

MEGFIGYELMEZTETÉSEK

Magzati toxicitás

Terhességi kategória D

A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csökkenti a magzati vesefunkciót és növeli a magzati és újszülöttkori megbetegedést és halált. Az ebből eredő oligohidramnion magzati tüdőhipopláziával és csontvázdeformációval járhat.A lehetséges újszülöttkori káros hatások közé tartozik a koponyahipoplázia, anuria, hipotenzió, veseelégtelenség és halál. Terhesség észlelésekor a lehető leghamarabb hagyja abba aMICARDIS HCT-t.

A tiazidok átlépik a placentáris gátat és megjelennek a köldökzsinórvérben. A mellékhatások közé tartozik a magzati vagy újszülöttkori sárgaság és a trombocitopénia.

Hypotensio térfogat- vagy sóhiányos betegeknél

Az aktivált renin-angiotenzin rendszerrel rendelkező betegeknél, mint például a térfogat- vagy sóhiányos betegeknél (pl. nagy dózisú vízhajtókkal kezelt betegeknél) a MICARDIS HCT kezelés megkezdése után tüneti hypotensio léphet fel. A MICARDIS HCT alkalmazása előtt korrigálja a térfogat- vagy sóhiányt.

Vesefunkció-zavar

A vesefunkció változásait, beleértve az akut veseelégtelenséget is, a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek és a diuretikumok okozhatják. Azok a betegek, akiknek vesefunkciója részben a denin-angiotenzin rendszer aktivitásától függhet (pl. veseartéria-szűkületben, krónikus vesebetegségben, súlyos pangásos szívelégtelenségben vagy volumencsökkenésben szenvedő betegek), különösen veszélyeztetettek lehetnek a MICARDIS HCT hatására kialakuló oliguria, progresszív azotémia vagy akut veseelégtelenség szempontjából. Ezeknél a betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vesefunkciót.Fontolja meg a kezelés visszatartását vagy megszakítását azoknál a betegeknél, akiknél a MICARDIS HCT hatására a vesefunkció klinikailag jelentős csökkenése alakul ki.

Elektrolitok és anyagcserezavarok

A terenin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek, beleértve a telmizartánt is, hiperkalémiát okozhatnak, különösen veseelégtelenségben, cukorbetegségben vagy más angiotenzinreceptor-blokkolókkal vagy ACE-gátlókkal kombinált alkalmazásban, valamint más, a kálium káliumszintjét emelő gyógyszerek egyidejű alkalmazásával .

A hidroklorotiazid hipokalémiát és hiponatrémiát okozhat. Kimutatták, hogy a tiazidok növelik a magnézium vizelettel történő kiválasztását; ez hipomagnéziát eredményezhet. A hipomagnezémia hipokalémiát eredményezhet, amely a káliumfeltöltés ellenére nehezen kezelhető. A szérumelektrolitokat rendszeresen ellenőrizni kell.

A telmizartán/hidroklorotiazid kombinációs kezeléssel végzett kontrollált vizsgálatokban a40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg, vagy 80 mg/25 mg-os kezelésben részesülő betegeknél nem tapasztaltak ≥ 1,4 mEq/L káliumcsökkenést, és egyetlen betegnél sem fordult elő hiperkalémia.

A hidroklorotiazid csökkenti a vizelet kalciumkiválasztását és a szérum kalciumszintjének emelkedését okozhatja.

A hidroklorotiazid megváltoztathatja a glükóztoleranciát és megemeli a koleszterin és trigliceridek szérumszintjét.

A tiazidkezelésben részesülő egyes betegeknél előfordulhat a hyperurikaemia, illetve előidézheti a nyílt köszvény kialakulását. Mivel a telmizartán csökkenti a húgysavat, a telmizartán hidroklorotiaziddal kombinálva enyhíti a vizelethajtó által kiváltott hiperurikémiát.

Túlérzékenységi reakció

hidroklorotiazid

A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak allergiás vagy bronchiális asztmás betegeknél vagy anélkül, de valószínűbbek az ilyen betegeknél .

Akut rövidlátás és másodlagos anguláris záródási glaukóma

A hidroklorotiazid, egy szulfonamid, anidioszinkráziás reakciót okozhat, ami akut átmeneti rövidlátást és akut anguláris záródási glaukómát eredményezhet. A tünetek közé tartozik a látásélesség csökkenésének akut megjelenésevagy szemfájdalom, és jellemzően a gyógyszer bevezetésétől számított órákon vagy heteken belül jelentkezik.A kezeletlen akut szögzáródási glaukóma maradandó látásvesztéshez vezethet. Az elsődleges kezelés a hidroklorotiazid minél gyorsabb abbahagyása.Azonnali orvosi vagy sebészeti kezelést kell fontolóra venni, ha az intraokuláris nyomás továbbra is kontrollálatlan marad. Az akut angleclosureglaukóma kialakulásának kockázati tényezői közé tartozhat a szulfonamid- vagy penicillinallergia.

Szisztémás lupus erythematosus

A thiaziddiuretikumokról beszámoltak, hogy a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodását vagy aktiválódását okozzák.

Posztszimpatektómiás betegek

A hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatása a posztszimpatektómiás betegeknél fokozódhat.

Betegtájékoztatás

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (BETEGI INFORMÁCIÓ).

Terhesség

Tájékoztassa a szülőképes korú női betegeket a MICARDIS HCT terhesség alatti expozíció következményeiről. Beszélje meg a kezelési lehetőségeket a teherbeesést tervező nőkkel. Mondja el a betegeknek, hogy a terhességet a lehető leghamarabb jelentsék orvosuknak.

Tünetmentes hipotenzió és szinkópa

Tájékoztassa a betegeket, hogy szédülés előfordulhat,különösen a terápia első napjaiban, és jelentse ezt az egészségügyi szolgáltatójának. Tájékoztassa a betegeket, hogy a nem megfelelő folyadékbevitel, a túlzott izzadás, a hasmenés vagy a hányás a vérnyomás túlzott csökkenéséhez vezethet, aminek ugyanilyen következménye lehet a szédülés és az esetleges ájulás.Tanácsolja a betegeknek, hogy ájulás esetén forduljanak az egészségügyi szolgáltatójukhoz.

Kálium-kiegészítők

Tanácsolja a betegeknek, hogy a felíró egészségügyi szolgáltatóval való konzultáció nélkül ne használjanak kálium-kiegészítőket vagy káliumtartalmú sóhelyettesítőket.

Akut rövidlátás és másodlagos szögzáródásos glaukóma

Tanácsos a betegeknek, hogy hagyják abba a MICARDIS HCT szedését és azonnal forduljanak orvoshoz, ha akut rövidlátás vagy másodlagos szögzáródásos glaukóma tüneteit tapasztalják .

Nemklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Telmizartán és hidroklorotiazid

Nem végeztek karcinogenitási, mutagenitási vagy termékenységi vizsgálatokat a telmizartán és a hidroklorotiazid kombinációjával.

Telmisartan

Nem volt bizonyíték a karcinogenitásra, amikor a telmisartánt az étrendben egereknek és patkányoknak 2 évig adták. Az egereknek (1000 mg/kg/nap) és a patkányoknak (100 mg/kg/nap) beadott legnagyobb dózisok amg/m² alapon a telmizartán maximálisan ajánlott emberi dózisának (MRHD) mintegy 59, illetve 13-szorosa. Ugyanezekről a dózisokról kimutatták, hogy a telmizartán átlagos szisztémás expozíciója > 100-szorosa, illetve > 25-szöröse a telmizartán MRHD értékét (80 mg/nap) kapó emberek szisztémás expozíciójának.

A genotoxicitási vizsgálatok nem mutattak ki telmizartánnal kapcsolatos hatást sem gén-, sem kromoszómaszinten. Ezek a vizsgálatok magukban foglaltak bakteriális mutagenitási teszteket Salmonellával és E.colival (Ames), génmutációs tesztet kínai hörcsög V79 sejtekkel, citogenetikai tesztet emberi limfocitákkal és egér mikronukleusz tesztet.

Nem észleltek gyógyszerrel kapcsolatos hatást a hím és nőstény patkányok reprodukciós teljesítményére 100 mg/kg/nap (a legnagyobb beadott dózis) mellett, ami mg/m alapon a telmizartán MRHD értékének körülbelül 13-szorosa. Ez az adag a patkányoknál olyan átlagos szisztémás expozíciót eredményezett (a terhesség 6. napján meghatározott telmizartán AUC), amely legalább 50-szerese az emberek átlagos szisztémás expozíciójának az MRHD (80 mg/nap) mellett.

Hidroklorotiazid

A Nemzeti Toxikológiai Program (NTP) égisze alatt egereken és patkányokon végzett kétéves takarmányozási vizsgálatok nem tártak fel bizonyítékot a hidroklorotiazid rákkeltő potenciáljára nőstény egereken (körülbelül 600 mg/kg/nap dózisig) vagy hím és nőstény patkányokon (körülbelül 100 mg/kg/nap dózisig). Az NTP azonban kétes bizonyítékot talált a hepatokarcinogenitásra hím egerekben.

A hidroklorotiazid nem volt genotoxikus in vitro a Salmonella typhimurium törzsek TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 és TA 1538 mutagenitási tesztjében és a kínai hörcsög petefészek (CHO) kromoszóma-rendellenességekre irányuló tesztjében, vagy in vivo az egér csírasejtek kromoszómáit, a kínai hörcsög csontvelő kromoszómáit és a Drosophila nemhez kötött recesszív letális tulajdonság génjét használó vizsgálatokban. Pozitív vizsgálati eredményeket kaptak az invitro CHO Sister Chromatid Exchange (klasztogenitás) vizsgálatban, az egérlimfóma sejt (mutagenitás) vizsgálatban és az Aspergillus nidulans non-disjunctionassayban.

A hidroklorotiazidnak nem volt káros hatása az egerek és patkányok termékenységére azokban a vizsgálatokban, amelyekben e fajokat a táplálékon keresztül 100, illetve 4 mg/kg dózisnak tették ki a párosodás előtt és a vemhesség alatt.

Kifejlődéstoxicitás

Patkányokon 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6 és 0/15,6mg/kg/nap dózisú telmizartán/hidroklorotiazid adagokkal végeztek fejlődési toxicitási vizsgálatot. Bár a két nagyobb dózisú kombináció toxikusabbnak tűnt (a testtömeggyarapodás jelentős csökkenése) az anyaállatokra nézve, mint bármelyik gyógyszer önmagában, úgy tűnt, hogy a fejlődő embriókra nézve nem fokozódott a toxicitás.

Azelmisartán terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Nem észleltek teratogén hatásokat, amikor vemhes patkányoknak 50 mg/ttkg/nap orális dózisban és vemhes nyulaknak 45 mg/ttkg/nap orális dózisban adták. Nyulakban az anyai toxicitással járó embrionális letalitás (csökkent testtömeggyarapodás és táplálékfogyasztás) 45 mg/kg/nap adagnál (kb. a maximálisan ajánlott emberi adag (80 mg, mg/m² alapon) 12-szerese) volt megfigyelhető. Patkányoknál a késői vemhesség és a szoptatás alatt adagolt 15 mg/kg/nap (a mg/m²-alapú MRHD körülbelül 1,9-szerese) anyai toxikus (csökkent testtömeggyarapodás és táplálékfogyasztás) telmizartán dózisok az újszülötteknél káros hatásokat okoztak, beleértve a csökkent életképességet, alacsony születési súlyt, késleltetett érést és csökkent súlygyarapodást. Kimutatták, hogy a telmizartán jelen van a patkánymagzatokban a késői vemhesség alatt és a patkánytejben. A patkányoknál és nyulaknál a fejlődési toxicitásra vonatkozó megfigyelhető hatást nem okozó dózisok, 5 és 15 mg/kg/nap, a telmizartán MRHD-értékének (80 mg/nap) körülbelül 0,64-szerese, illetve 3,7-szerese, mg/m alapon.

A vizsgálatok, amelyekben hidroklorotiazidot adtak vemhes egereknek és patkányoknak a fő organogenezis időszakában 3000, illetve 1000 mg/kg/nap dózisban, nem adtak bizonyítékot a magzat károsodására.

A tiazidok átlépik a placentáris gátat és megjelennek a köldökzsinórvérben. Fennáll a magzati vagy újszülöttkori sárgaság, trombocitopénia és esetleg más mellékhatások kockázata, amelyek felnőtteknél is előfordultak.

Alkalmazás speciális populációkban

Terhesség

D terhességi kategória

A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csökkenti a magzati vesefunkciót és növeli a magzati és újszülöttkori megbetegedést és halált. Az ebből eredő oligohidramnion magzati tüdőhipopláziával és csontvázdeformációval járhat.A lehetséges újszülöttkori káros hatások közé tartozik a koponyahipoplázia, anuria, hipotenzió, veseelégtelenség és halál. Terhesség észlelésekor a lehető leghamarabb hagyja abba aMICARDIS HCT alkalmazását. Ezek a mellékhatások általában e gyógyszerek terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazásához kapcsolódnak. A legtöbb epidemiológiai tanulmány, amely a magzati rendellenességeket vizsgálta az első trimeszterben alkalmazott vérnyomáscsökkentő szernek való kitettséget követően, nem különböztette meg a denin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszereket más vérnyomáscsökkentőktől. Az anyai hipertónia megfelelő kezelése a terhesség alatt fontos az anya és a magzat számára egyaránt optimális eredmények elérése érdekében.

Abban a szokatlan esetben, ha az adott beteg esetében nincs megfelelő alternatívája a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerekkel történő kezelésnek, tájékoztassa az anyát a magzatot érintő lehetséges kockázatról.Sorozatos ultrahangvizsgálatokat végezzen az intra-amnionotikus környezet értékelésére. Ha oligohidramniont észlelnek, hagyja abba a MICARDIS HCT alkalmazását, kivéve, ha ez az anya számára életmentőnek tekinthető. A magzati vizsgálat indokolt lehet,a terhesség hetétől függően. A betegeknek és az orvosoknak azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy az oligohidramnion csak azután jelenhet meg, hogy a magzat visszafordíthatatlan károsodást szenvedett. A MICARDIS HCT-nek méhen belüli expozíciót szenvedett csecsemőket szorosan figyelni kell a hipotenzió, oliguria és hiperkalémia szempontjából.

Szoptató anyák

Nem ismert, hogy a telmizartán kiválasztódik-e az emberi tejbe, de kimutatták, hogy a telmizartán jelen van a szoptató patkányok tejében.A tiazidok megjelennek az emberi tejben. A szoptató csecsemőre gyakorolt lehetséges káros hatások miatt döntsön a szoptatás megszakításáról vagy a gyógyszer abbahagyásáról, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

GYermekgyógyászati alkalmazás

A MICARDIS HCT biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem állapították meg.

Az angiotenzin II receptor antagonistával történt méhen belüli expozícióval rendelkező csecsemőket szorosan figyelni kell a hipotenzió,oliguria és hiperkalémia szempontjából. Ha oliguria lép fel, támogassa a vérnyomást és a veseeperfúziót. Cseretranszfúzióra vagy dialízisre lehet szükség a hipotenzió visszaállítására és/vagy a rendellenes vesefunkció pótlására.

Geriátriai alkalmazás

A kontrollált klinikai vizsgálatokban (n=1017) a telmizartán/hidroklorotiaziddal kezelt betegek körülbelül20%-a 65 éves vagy idősebb, 5%-a pedig 75 éves vagy idősebb volt. A telmizartán/hidroklorotiazid hatékonyságában és biztonságosságában nem észleltek általános különbségeket ezeknél a betegeknél a fiatalabb betegekhez képest. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbségeket az idős és a fiatalabb betegek közötti válaszreakciókban, de nem zárható ki egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége. Általánosságban elmondható, hogy az idős betegeknél az adag kiválasztásának óvatosnak kell lennie, általában az adagolási tartomány alsó határán kell kezdeni, tükrözve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés és az egyidejűleg fennálló betegségek vagy egyéb gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazás

Epeúti obstruktív rendellenességben vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknek a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett a 40 mg/12-es adaggal kell kezdeniük.5 mg-os kombinációval.

Telmizartán

Mivel a telmizartán nagy része epekiválasztással eliminálódik, az epeúti obstruktív rendellenességben vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél csökkent clearance és magasabb vérszint várható.

Hidroklorotiazid

A folyadék- és elektrolitegyensúly kisebb változásai májkómát idézhetnek elő csökkent májfunkciójú vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél.

Alkalmazás vesekárosodásban szenvedő betegeknél

A MICARDIS HCT biztonságosságát és hatékonyságát súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CrCl ≤ 30 ml/min) nem állapították meg. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a MICARDIS HCT tabletta nem javasolt. Enyhe (CrCl 60-90 ml/min) vagy közepesen súlyos (CrCl 30-60 ml/min) veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.