FELÜL: BESZÉLGETÉS: Jehannine Austin, neuropszichiátriai genetikus és pszichiátriai genetikai tanácsadó segít az evészavarokban szenvedőknek megérteni állapotuk biológiai gyökereit.
JEHANNINE AUSTIN TANULMÁNYA

Cynthia Bulik tudományos karrierjét a gyermekkori depresszió tanulmányozásával kezdte. Ám amikor az 1980-as években kutatási asszisztensként dolgozott a Pittsburghi Egyetemen, David Kupfer pszichiáter megkérte, hogy segítsen megírni egy könyvfejezetet, amelyben összehasonlította a depresszióban és az anorexiában végzett elektroenkefalográfiás vizsgálatokat. Felkészülésként egy pszichiátert kísért figyelemmel egy kórház étkezési zavarokkal küzdő emberek számára fenntartott fekvőbeteg osztályán.

Bulikot lenyűgözte, amit ott látott. “Ezek az emberek az én koromban voltak, az én nememmel, és fele annyit nyomtak, mint én” – mondja. “Nagyon ékesszólónak és interaktívnak tűntek, ugyanakkor pszichológiájuk és biológiájuk ezen az egy területén teljesen más teret foglaltak el.”

Most a Chapel Hill-i Észak-Karolinai Egyetemen az Evészavarok Kiválósági Központjának alapító igazgatója, Bulik azóta is az olyan evészavarok, mint az anorexia nervosa (AN) mögött álló biológia feltárásával foglalkozik. Az anorexiára jellemző extrém kalóriamegszorítás, amely testsúlycsökkenést eredményez, a hízástól való intenzív félelem és a torz testkép, és az anorexia a legmagasabb halálozási arányú a pszichiátriai zavarok közül. A halál oka lehet az állapothoz kapcsolódó különböző kockázatok, az öngyilkosságtól a szívelégtelenségig. Bár sok AN-beteg marad diagnosztizálatlanul, így az előfordulási arányokat nehéz meghatározni, egyes kutatók becslése szerint a nők akár 2 százaléka, a férfiak 0,3 százaléka érintett világszerte.

A Bulik és más kutatók ikrek tanulmányozásával megállapították, hogy az AN 50-60 százalékban öröklődik. Bulik és munkatársai több olyan projektben is részt vettek, amelyek célja az AN és más evészavarok lehetséges genetikai alapjainak azonosítása volt. 2017-ben például az UNC kutatói és a Psychiatric Genetics Consortium Eating Disorders Working Group (PGC-ED) más tagjai által végzett genom-szintű asszociációs vizsgálat (GWAS) összefüggést tárt fel az AN és a 12. kromoszómán hat gént átfedő lókusz között (Am J Psychiatry, 174:850-58). A kutatók korábban ugyanezt a régiót különböző autoimmun betegségekhez, köztük az 1-es típusú cukorbetegséghez és a reumatoid artritiszhez kapcsolták.

A 2017-es tanulmány megerősítette az AN és a neuroticizmus, a skizofrénia, valamint – kevésbé várt módon – különböző metabolikus jellemzők, köztük a testtömegindex (BMI) és az inzulin-glükóz anyagcsere közötti erős genetikai összefüggéseket is. Bulik szerint az állapot lehetséges genetikai alapjának megállapítása kedvező fogadtatásra talált a családok és a betegek körében, akik régóta keresték annak elismerését, hogy az AN komoly orvosi rendellenesség, nem pedig fogyókúra, ahogyan azt történelmileg hitték. A tanulmányt “az első lépésnek tekinti az AN-ről szóló könyv újraírása felé.”

A következő hónapokban Bulik arra is számít, hogy közzéteszi az étkezési zavarokkal kapcsolatos eddigi legnagyobb genetikai vizsgálat eredményeit. A Klarman Family Foundation, egy orvosi és egyéb célokra adományozó jótékonysági szervezet által finanszírozott Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI) az Egyesült Államokban, Svédországban, Ausztráliában és Dániában dolgozó kutatókat kapcsolt össze, akik 13 363 AN-ben szenvedő személytől gyűjtöttek klinikai információkat és vérmintákat, valamint olyan felmenőkkel rendelkező kontrollszemélyektől, akiknek nem volt evészavaros múltjuk. Az eredményeket a 2017-es és más mintákkal kombinálják, hogy az állapottal összefüggő genetikai lókuszokat keressenek.

Meg kell változtatnunk, hogyan tanul minden orvos és terapeuta az evészavarokról.

-Cynthia Bulik
University of North Carolina at Chapel Hill

De nem csak az AN-re koncentrál a csapat. Az UNC Binge Eating Genetics INitiative (BEGIN) célja, hogy megértse a genetikai tényezőket, amelyek a binge-eating disorderrel – egy olyan állapot, amelyet a negatív érzelmekkel párosuló, kontrollálhatatlan evés gyakori epizódjai jellemeznek – és a bulimia nervosával – amely a falásrohamok epizódjaival és az azt követő, az elfogyasztott kalóriák eltávolítására irányuló cselekvéssel jár. A következő hónapokban mintegy 5000 résztvevő az Egyesült Államokban és Svédországban genetikai és mikrobiom adatokat szolgáltat, amelyeket a kutatók az uBiome fogyasztói mikrobiom céggel együttműködve elemezni fognak, hogy megállapítsák, a mikrobiótában bekövetkező változások összefüggnek-e a rendellenességek klinikai jellemzőivel.

Az evészavarok kialakulásának befolyásolásán túl a genetikai tényezők szerepet játszhatnak annak meghatározásában, hogy egyes emberek miért szenvednek krónikus betegségben, míg mások felépülnek, jegyzi meg Walter Kaye, a San Diegó-i Kaliforniai Egyetem evészavarok kezelésére és kutatására irányuló programjának igazgatója. Például egy tanulmány, amelyet ő és kollégái végeztek közel 2000 evészavarban, köztük AN-ban és bulimiában szenvedő nőn, a GABRG génekben – amelyek az idegi jelzésekben részt vevő receptorokat kódolják – található egynukleotid-polimorfizmusokat (SNP-ket) talált, amelyek összefüggésbe hozhatók azzal, hogy a betegek felépültek-e.

Az ehhez hasonló tanulmányok rávilágítanak arra, hogy sok pszichiátriai állapothoz hasonlóan az evészavarokat is számos biológiai útvonal befolyásolja, mondja Kaye. “Volt egy remény, hogy a viselkedési zavarok viszonylag kevés génhez kapcsolódnak” – mondja. “De kiderült, hogy nem így van. Úgy tűnik, hogy sok gén játszik szerepet, mindegyiknek viszonylag kis hatása van”. Mindazonáltal megjegyzi: “Borzasztó sokat tanultunk az étkezési zavarokat kialakító emberek tulajdonságairól és sebezhetőségéről” – olyan tulajdonságokról, amelyek közé gyakran tartozik a szorongás, a perfekcionizmus és az ártalomkerülés.

Bár a genetikai kutatások eredményeit még nem lehet terápiákba átültetni, már annak megértése, hogy az anorexia családi örökség, hasznos lehet a kezelésben, mondja Jehannine Austin, a Brit Columbia Egyetem neuropszichiátriai genetikusa és pszichiátriai genetikai tanácsadója. “A pszichiátriai genetikai tanácsadás arról szól, hogy felhasználjuk azt a bizonyítékbázist, amelyet felhalmoztunk a betegségek kialakulásához ténylegesen hozzájáruló tényezőkkel kapcsolatos ismereteink tekintetében” – mondja, megjegyezve, hogy a szolgáltatás anélkül is nyújtható, hogy a páciens genetikai vizsgálaton venne részt. A tanácsadók “a bűntudat, a szégyen, a félelem, a hibáztatás és a megbélyegzés leküzdésén dolgoznak, és megpróbálják ezek egy részét enyhíteni az emberek számára azáltal, hogy segítenek nekik jobban megérteni” a betegségük biológiai gyökereit.

Bulik hangsúlyozza a kezelés e tudományosan megalapozott megközelítésének fontosságát. “Meg kell változtatnunk, hogyan tanul minden orvos és terapeuta az étkezési zavarokról, és el kell törölnünk a múltbeli hamis elméleteket és hipotéziseket” – mondja. Bár elismeri a környezeti és szociokulturális hatások szerepét az étkezési zavarok kialakulásában, “ezt le kell horgonyoznunk e betegségek biológiájának világos megértésében” – mondja.

“Ennek a kutatásnak a folytatása nagyon fontos” – ért egyet Sarah Blake, egy marylandi páciensekkel dolgozó étkezési zavarokkal foglalkozó terapeuta. “Amikor én ezen a területen kezdtem, a genetikával még csak nem is foglalkoztak. Érdekes látni, milyen messzire jutottunk, és milyen messzire juthatunk még.”