A kamptotekinek széles spektrumú rákellenes gyógyszerek, amelyek specifikusan a DNS topoizomeráz I (Topo I) ellen irányulnak. A hasadó gyógyszer-Topo I-DNS komplex kialakulása halálos kettősszálú DNS-törést és sejthalált eredményez. A kamptotekinekkel szembeni de novo vagy szerzett klinikai rezisztencia azonban gyakori. A kamptotekin analóg irinotekánnal végzett vizsgálatok a rezisztencia következő általános mechanizmusaira utalnak: (i) az irinotekán átalakításában részt vevő enzimek változó szintje; (ii) az aktív hatóanyag-kiáramlásból eredő csökkent sejtfelhalmozódás; (iii) a Topo I expressziójának csökkent szintje; (iv) a Topo I szerkezetének különböző mutációkból eredő változásai; (v) a camptothecin-Topo I-DNS-komplex kialakulására adott sejtválasz változásai, amely a Topo I proteaszómás degradációját és/vagy fokozott DNS-javítást foglal magában; és (vi) a nukleáris kappa B transzkripciós faktor aktiválása DNS-károsodás hatására és az ezt követő apoptózis elnyomása. A rezisztencia fenti mechanizmusainak megkerülésére szolgáló farmakológiai és biológiai modulációt alkalmazó többféle megközelítés beépült a folyamatban lévő klinikai vizsgálatokba, és várhatóan fokozza az irinotekán tumorellenes aktivitását és csökkenti szisztémás toxicitását.