A Keratoconjunctivitis Sicca, közismert nevén “száraz szem”, egy olyan állapot, amelyben az állat nem termel elég könnyet, és így nem tudja megfelelően kenegetni a szemét.

Ez az állapot nagyon kellemetlen lehet a beteg számára, hajlamosíthat szaruhártya-fekélyekre, valamint szaruhártya-károsodásra, és látásromlást okozhat. A KCS klinikai tünetei közé tartozik a sűrű, “kötélszerű” váladékozás, a kancsalság, a tompának tűnő szaruhártya, a bőrpír, és néha az orrlyukakat is érintheti, ami xeromycteriát vagy “száraz orrlyukat” eredményez. A KCS-t a sűrű nyálkás váladék miatt gyakran nem veszik észre fertőzésként, ezért fontos egy átfogó szemészeti vizsgálatot beütemezni. Kérjük, értse meg, hogy ha kedvencénél KCS-t diagnosztizálnak, nagyon valószínű, hogy élete hátralévő részében folyamatos helyi orvosi kezelésre lesz szüksége. Ezek a gyógyszerek magukban foglalhatnak könnyserkentőket, gyulladáscsökkentő gyógyszereket és/vagy kiváló minőségű műkönnyeket a komfortérzet javítása érdekében. Ha nem kezelik, lehetséges, hogy kedvence elveszíti minden funkcionális látását, ezért erősen javasoljuk a rendszeres szemészeti vizsgálatokat, hogy társállata szemének komfortos, kozmetikai és vizuális állapotát fenntartsuk.

Még több forrás:

American College of Veterinary Ophthalmologists:

Tacrolimus for the Treatment of Keratoconjunctivitis Sicca (Dry Eye)

Steve Dugan, DVM, MS, Diplomate of the ACVO

A keratoconjunctivitis sicca (KCS vagy száraz szem) a kutyák gyakori problémája, amely jellemzően kötőhártya-gyulladást, érinfiltrációval járó keratitist, fibrózist és pigmentlerakódást okoz a szaruhártyán belül, kellemetlen érzést és nyálkás váladékozást. A könnymirigy acini és csatornák lymphocytás infiltrációja dokumentáltan a KCS egyik jellemzője. Míg a lokális ciklosporin A (CsA) engedélyezett, jól dokumentáltan hatékony, és jelenleg az immunmediált KCS-ben szenvedő kutyák választandó kezelése, más hasonló gyógyszerek kezdenek hatékony terápiás alternatívaként megjelenni.

A KCS-esetek többségében a kiváltó etiológiát nem azonosítják, és ezekben az esetekben úgy gondolják, hogy immunmediált jelenség okozza a könnymirigyek gyulladását és pusztulását. Az immunmediált könnymirigybetegségben a T-szuppresszor és T-helper sejtek közötti egyensúly fontos szerepet játszik a könnymirigyek szabályozásában. Normális esetben a T-szuppresszor sejtek dominálnak, de immunmediált KCS-ben a T-helper sejtek válnak uralkodó T-limfocitákká. Úgy gondolják, hogy KCS-ben a T-helper sejtek gátlásával a CsA lehetővé teszi a T-szuppresszor sejtek számára a normális könnyfunkció fenntartását.

A CsA a Tolypocladium inflatum gomba származéka, míg a takrolimusz egy Streptomyces tsukubaensis által termelt makrolid antibiotikum. Mind a CsA, mind a takrolimusz T-sejtaktiváció-gátló, amelyet eredetileg a szervátültetést követő graftkilökődés megelőzésére szolgáló szisztémás alkalmazásra fejlesztettek ki. A CsA és a takrolimusz hatásmechanizmusa hasonló abban, hogy a T-sejtek proliferációja és aktivációja megváltozik az interleukin-2 (IL-2) génexpressziójának gátlása révén a CD 4+ helper limfocitákban. Az IL-2 transzkripció gátlása a T-helper és T-citotoxikus proliferáció károsodásához vezet. A limfocitákból történő IL-2 felszabadulás csökkentése mellett ezek a gyógyszerek beavatkoznak a limfociták felszínén lévő IL-2 receptorokba is. A CsA és a takrolimusz az eozinofil termelés csökkentéséről, a hízósejtek degranulációjának gátlásáról és a tumor nekrózis faktor sejtek elnyomásáról is beszámoltak. További terápiás hatás érhető el a CsA és a takrolimusz gyulladáscsökkentő hatása, a könnymirigyekre gyakorolt serkentő hatása, a mucintermelő kötőhártya göbsejtekre gyakorolt proliferatív hatása és a könnysejtek apoptózisát gátló hatása révén. A CsA és a takrolimusz hasonló hatásmechanizmusa ellenére a takrolimusz a CsA-nál 10-100-szor erősebbnek bizonyult a citotoxikus T-limfociták és az IL-2, IL-3 és gamma-interferon termelésének in vitro gátlásában.

Két klinikai vizsgálat bizonyította, hogy a takrolimusz hasonlóan hatékony a kutyák KCS kezelésében, mint a helyileg alkalmazott CsA. Ezenkívül a takrolimusz néhány olyan kutyánál is hatásos volt, amelyeknél a CsA kezelés sikertelen volt. A Chambers és munkatársai által 2002-ben ismertetett első vizsgálatban 0,02%-os tacrolimus olajat vagy kenőcsöt csepegtettek BID-ben 26 kutya 50 KCS-ben szenvedő szemébe. Az 50 szemből 48-ban (96%) a klinikai tünetek jelentős javulását észlelték, és 50-ből 46-ban (92%) a Schirmer könnypróba eredményei is javultak. A Berdoulay és munkatársai által 2005-ben ismertetett második vizsgálatban 105 kutya 164 szemébe 0,02%-os vizes szuszpenzióban lévő takrolimuszt csepegtettek BID-ben, és kimutatták, hogy a lokális takrolimusz a lokális CsA ígéretes alternatívája a KCS kezelésében, és előnyös lehet a lokális CsA-ra nem optimálisan reagáló betegeknél. A korábban KCS-vel diagnosztizált és topikális CsA-val kontrollált kutyák mindegyikét sikeresen átállították tacrolimuskezelésre. Ezenkívül a korábbi CsA kezelésre rosszul reagáló kutyák 51%-a pozitívan reagált a helyi tacrolimusra, ami a gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége közötti különbségeket tükrözhette.

A jelentések szerint a helyi CsA a KCS-ben szenvedő kutyák 71-86%-ánál javítja a könnytermelést. A Berdoulay és munkatársai által közölt vizsgálatban a feltételezett immunmediált KCS-ben szenvedő kutyák 83%-át sikeresen kezelték helyileg alkalmazott 0,02%-os tacrolimusszal, a könnytermelés > 5 mm/perc növekedése alapján. Így a Berdoulay és munkatársai által végzett vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a lokális tacrolimus alternatív kezelést jelenthet a CsA-t kapó kutyás KCS-betegek számára, ha az irritáció megakadályozza a CsA alkalmazását (a lokális CsA alkalmazásának elsődleges mellékhatása a szemirritáció), vagy ha a CsA-ra adott válasz nem megfelelő. Ezenkívül a tacrolimus és a CsA kombinációja olyan esetekben, amelyekben a tacrolimus és a CsA önmagukban való alkalmazására refrakterek, javíthatja az általános választ, mivel a tacrolimus szinergikusan hat a CsA-val a T-sejtek proliferációjának elnyomására in vitro.

A tacrolimus 0,03% és 0.02%-os dózisú vizes vagy olaj alapú szuszpenziókban, valamint kenőcs formulákban számos gyógyszertárban kapható az USA-ban. Mivel a takrolimusz sikeresnek bizonyult a kutya KCS kezelésében, az állatorvosi szemészorvosok egyre gyakrabban írják fel. Jelenleg azonban jelentős anekdotikus klinikai információk állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják, hogy a takrolimusz hatékonysága egyenértékű vagy jobb, mint a CsA, és további bizonyítékokon alapuló kutatásokra van szükség. Ezenkívül a szisztémás adagolással járó magas toxicitás kizárta a takrolimusz alkalmazását kutyáknál a legtöbb állatgyógyászati helyzetben, és a közelmúltban aggályok merültek fel a bőrön alkalmazott takrolimusz karcinogén potenciáljával kapcsolatban. Ennek eredményeképpen úgy vélem, hogy kötelességünk a feltételezett immunmediált kutya KCS kezelését CsA-val kezdeni, mivel használata engedélyezett, és adatok sokasága bizonyította, hogy biztonságos és általában hatékony. Ha a beteg a CsA-val végzett 6-12 hetes kezelési kísérletet követően nem reagál pozitív vagy megfelelő módon, akkor a tacrolimus kezelés megkezdése javallott lehet.

A pimecrolimus, egy új aszkomicin-származék, szintén szelektíven beavatkozik a T-sejtek és hízósejtek aktiválásába, és gátolja a gyulladásos citokinek termelődését. Nell és munkatársai 2005-ös, nemrégiben készült előzetes jelentése szerint nyolc KCS-ben szenvedő kutyának kukoricaolajban 1%-os pimecrolimus TID-ben instillálva a nyolcból hat kutyánál (75%) a könnytermelés pozitív növekedését eredményezte. Elméletileg a CsA-val összehasonlítva a pimecrolimus jobbnak bizonyulhat, mivel eredendően nagyobb a hatásfoka és alacsonyabb molekulatömege miatt nagyobb a szöveti permeabilitása (811-es pimecrolimus a 1202-es CsA-val szemben). Azonban a takrolimuszhoz hasonlóan a közelmúltban aggályok merültek fel a pimecrolimusz karcinogén potenciáljával kapcsolatban.

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Effect of topical 0.02% tacrolimus aqueous suspension on tear production in dogs with keratoconjunctivitis sicca. Vet Ophthal 2005; 8: 225-232.
2. Regnier A. Klinikai farmakológia és terápia. In: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 339-340.
3. Giuliano EA, Moore CP. A könnyelválasztó rendszer betegségei és sebészete. In: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 633-661.
4. Nell B, Walde I, Billich A, Vit P, Meingassner JG. A lokális pimecrolimus hatása a keratoconjunctivitis sicca és a krónikus felületes keratitiszre kutyákban: egy feltáró vizsgálat eredményei. Vet Ophthal 2005; 8: 39-46.
5. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Topical tacrolimus in treatment of canine keratoconjunctivitis sicca: a multi-center preliminary clinical trial (poster). 33rd Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists, 2002.

.