HLA-típusmeghatározás és párosítás
A National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® és a Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR) az NMDP Histokompatibilitási Tanácsadó Csoportjával közösen kidolgozta és közzétette az allogén vérképzőszervi transzplantáció 2019. évi párosítási irányelveit.
A hisztokompatibilitási tanácsadó csoport a donor-nyilvántartás, a laboratóriumi módszerek és tudomány, valamint a klinikai transzplantációs szakértelmet képviselő véleményformáló testület. Ez a kiadvány felnőtt donorok (csontvelő és perifériás vér őssejtek (PBSC)) és köldökzsinórvér-egységek (CBU) párosítására vonatkozó, bizonyítékokon alapuló iránymutatásokat tartalmaz, amelyek a HLA donor-recipiens párosításnak a vérképzősejt-transzplantáció (HCT) eredményeire gyakorolt hatásával kapcsolatos klinikai kutatásokon alapulnak, és HLA tipizálási ajánlásokat, valamint a keresési és kiválasztási folyamatra vonatkozó útmutatást tartalmaz.
View Blood publication (open access)
A következő táblázatok összefoglalják a nem rokon donorok és köldökzsinórvér-egységek kiválasztásakor figyelembe veendő HLA- és sejtdózissal kapcsolatos tényezőket, azonban a teljes kézirat elolvasása javasolt a kontextus érdekében.
1. táblázat. Nem rokon donor kiválasztási irányelvek
| Multiple HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA-illeszkedő nem rokon donor elérhető | 8/8 illeszkedés nem elérhető; multiple 7/8 nem rokon donor elérhető | |
| 1. A HLA-A,-B,-C,-DRB1 tipizálás felbontása | Nagy felbontású, egyezés az antigénfelismerő doménekre |
Nagy felbontású, egyezés az antigénfelismerő doménekre 7 egyező allél esetében |
| 2.A donor életkora | Válassza a fiatalabb életkorú donorokat | Válassza a fiatalabb életkorú donorokat |
| 3. Engedélyezett HLA-DPB1-eltérés | A Crivello és munkatársai68,70 által kifejlesztett algoritmus alapján válassza ki a megfelelő/engedélyezett DPB1-eltérést (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Select matched/permissive DPB1 mismatch based on the algorithm developed by Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. HLA- DRB3/4/5 és -DQB1 illesztése | A hibás illeszkedések minimalizálása | A hibás illeszkedések minimalizálása |
| 5. A nem egyezés vektora | N/A | Adott esetben olyan donor kiválasztása, akinek egyetlen allélja nem egyezik a beteg homozigóta lókuszán (HLA-A/B/C/DRB1) |
| 6. Donor-specifikus antitest (DSA) a betegben | Kerülje a DSA által célzott allotípusok eltéréseit, beleértve a DQA1 és DPA1 | Kerülje a DSA által célzott allotípusok eltéréseit, beleértve a DQA1 és DPA1 |
| 7. A transzplantációs központok gyakorlata eltérhet a több, a fenti jellemzők tekintetében egyenértékű donorok közötti kiválasztás során alkalmazandó további megfontolások tekintetében | ||
Ha a 8/8-as donor nem elérhető lehetőség, a 7/8-as egyezésű nem rokon donorok, a rokon haploidentikus donorok és a köldökzsinórvér alternatív lehetőségeket jelentenek, amelyek esetében a beteg- és szolgáltatói szintű tényezőket használják a graft kiválasztásakor.
A köldökzsinórvér-egység kiválasztási irányelvek
A köldökzsinórvér-egység kiválasztási irányelveket az American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group dolgozta ki.
2. táblázat. Nem rokon köldökzsinórvér egység kiválasztási irányelvek*
| Banki gyakorlatok | Irányelvek |
| A csatolt szegmensek azonosságának vizsgálata | Kötelező |
| RBC-replett egységek alkalmazásaa,b | Nem ajánlott |
| Cryovolumec | Megfontolandó, különösen, ha az egységet felolvasztás után hígítani kell |
| A kriokonzerválás éve | Az újabb egységek a banktól függően optimális banki gyakorlathoz köthetők |
| Bankok székhely | A kiválasztási kritériumoknak megfelelő hazai vagy nemzetközi egységek |
| Banki akkreditáció és/vagy engedély | Figyelembe kell venni |
HLA-Egyezés
| A HLA-típusok felbontása | Minimum 8 nagy felbontású (HLA-A,-B,-C,-DRB1) mindkét beteg & CBU |
| Donor-recipiens HLA-match |
>/= 4/6 HLA-A,-B antigén, -DRB1 magas felbontású (hagyományos egyezés) & >/= 4/8 magas felbontású egyezés |
| Egység…unit HLA-illesztés dupla unit CBT esetén | Nem szükséges |
| Az olyan egységek kerülése, amelyekkel szemben a recipiensnek DSAd-ja van | Hematológiai malignitásoknál ellentmondásos eredmények; Kerülendő, ha nem rosszindulatú diagnózis |
|
Cryopreservált sejtek dózisae,f,g |
Útmutató |
| Egy egység CBT: |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Dupla egység CBT: Minimális dózis/kg/egység |
TNC 1,5 x 107/kg egységenként |
Újraközlés az American Society of Hematology engedélyével, a Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
A köldökzsinórvér kiválasztásának legjobb gyakorlatai 6 tapasztalt amerikai transzplantációs központból a köldökzsinórvér-egység kiválasztásának gyakorlati “hogyan kell” útmutatójaként elérhető, amelyet Barker és munkatársai az American Society for Transplantation and Cellular Therapy (korábbi nevén American Society for Blood and Marrow Transplantation) és a National Marrow Donor Program/Be The Match megbízásából tettek közzé.
HLA megfelelési minimumkövetelmények
Bár az NMDP/Be The Match azt ajánlja, hogy amikor csak lehetséges, a transzplantációs orvosoknak olyan donorokat kell használniuk, akik HLA-A, -B, -C és -DRB1 tekintetében nagy felbontású megfeleléssel rendelkeznek (8-ból 8 lokalizáció megfelelés), ilyen donorok nem mindig állnak rendelkezésre. Az NMDP/Be The Match azt ajánlja, hogy a transzplantációs orvosok ilyen helyzetekben már korán értékeljék újra az alternatív kezelési lehetőségeket, és döntsék el, hogy alacsonyabb fokú HLA-illesztéssel rendelkező donort használnak-e, vagy más transzplantációs forrást választanak (pl. nem rokon köldökzsinórvér-transzplantáció vagy részben egyező rokon donor transzplantációja).
A következők a minimális megfelelési követelmények, amelyeknek teljesülniük kell ahhoz, hogy az NMDP/Be The Match engedélyezze a transzplantációt valamelyik felnőtt donor vagy köldökzsinórvér-egység felhasználásával.
- Felnőtt donorok (csontvelő vagy PBSC): a HLA-A, -B, -C és -DRB1 8 lókuszából 6 egyezik; e lókuszok mindegyikét nagy felbontású DNS-alapú módszerekkel kell tipizálni
- Szsinórvér egységek: 6 lokuszból 4 megegyezik a HLA-A, -B (antigénszint) és -DRB1 (allélszint) tekintetében. A megerősítő tipizáláshoz a HLA-A, -B, -C és -DRB1 magas felbontását kell jelenteni a CBU és a recipiens esetében.
Megjegyzendő, hogy az egyes transzplantációs központoknak további megfelelési követelményeik lehetnek, pl. sok központban a csontvelő- vagy PBSC-transzplantációhoz a 8 lokuszból legalább 7 egyezést követelnek meg. Kutatások azt is jelezték, hogy a köldökzsinórvér-egységek nagy felbontású HLA-szöveti tipizálása jobb transzplantációs eredményeket eredményezhet.