Hamarosan:
Feliratkozás
Click here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
Az alkoholos steatohepatitis egyre gyakoribb oka a cirrózisnak, a hepatocelluláris karcinómának és a májjal kapcsolatos halálozásnak. Progressziója mentén a súlyos nem alkoholos steatohepatitishez tartozik a klinikailag jelentős vagy előrehaladott fibrózis kialakulása. Jelenleg nincsenek engedélyezett terápiás készítmények a betegség kezelésére, de ez hamarosan megváltozik.
A NASH terápiáját illetően nagyon izgalmas jövő elé nézhetnek az orvosok. Számos élvonalbeli lehetőség van a NASH és a fibrózissal járó NASH kezelésére a fejlesztés közép- és késői szakaszában. Emellett a betegség patogenezisének megértése és a betegség aktivitásának noninvazív vizsgálatokkal történő kimutatására való képességünk gyors ütemben, fokozatosan fejlődik.
A betegség patogenezisének megértése szerint a betegség multifaktoriális. Többféle és többszörös útvonal vezet a NASH klasszikus májbiopsziás leleteihez, és a NASH természetes lefolyásának megértése is folyamatosan fejlődik. Ma már tudjuk, hogy a betegség nem mindig egyenletesen fejlődik. Vannak nyugalmi időszakok, sőt a betegség javulása, majd olyan időszakok, amikor a betegség gyorsabban progrediál.”
A jelenleg klinikai vizsgálatokban lévő terápiákkal kapcsolatban fontos megérteni, hogy egy életképes kezelésnek két elsődleges végpontja van. A 3. fázisú vizsgálatok szövettani végpontja vagy a NASH feloldása a fibrózis progressziója nélkül, vagy a fibrózis javulása a NASH súlyosbodása nélkül. Az Ocaliva REGENERATE vizsgálatából származó jelentések alapján 2020 első negyedévében valószínűleg meglesz az első FDA által engedélyezett terápia a fibrózisos NASH kezelésére, de számos más izgalmas jelöltet is követhetünk.
Intercept – Ocaliva (Obeticholic Acid)
A REGENERATE vizsgálatban részt vevő kutatók több mint 2000 biopsziával igazolt, fibrózisos NASH-ban szenvedő beteget vontak be. 18 hónap elteltével a napi 25 mg obeticholsavat kapó betegek 23,1%-a mutatott egy vagy több stádiumos javulást a fibrózisban, a NASH romlása nélkül, szemben a placebo-kontrollcsoport 11,9%-ával (P = .0002). Emellett a kezelt betegek számszerűen nagyobb hányada érte el a NASH rendeződését, a fibrózis progressziója nélkül.
Genfit – Elafibranor
A RESOLVE-IT vizsgálat 2016 első negyedévében kezdődött, és NASH-ban és 2. vagy 3. stádiumú fibrózisban szenvedő betegekből állt. Az első 1000 felvett beteg időközi elemzését 72 hét napi 120 mg elafibranorral vagy placebóval történő kezelés után tervezik. A korábbi 2b fázisú vizsgálatban a kezelt betegeknél javulást tapasztaltak a májműködési zavar keringési markereinek, például az alanin-aminotranszferáz, a gamma-glutamil-transzferáz és az alkalikus foszfatáz szintjén.
Madrigal Pharmaceuticals – MGL-3196
A kezelési aktivitás és a kedvező biztonsági profil alapján a kutatók megkezdték az MGL-3196 3. fázisú vizsgálatának felvételét NASH-ban szenvedő betegeknél, valamint egy 3. fázisú klinikai programot a diszlipidémiás betegek szélesebb szegmensében, beleértve a zsírmájbetegség korábbi stádiumában lévő betegeket is. A 2. fázisú klinikai vizsgálat eredményei a mágneses rezonancia képalkotó eljárással becsült protondenzitású zsírfrakció alapján a májzsír jelentős csökkenését mutatták ki a kezelés 12 hete alatt, amely a placebóval összehasonlítva 36 hétig fennmaradt (37% vs. 37%). 8,9%; P < .0001).
Allergan – Cenicriviroc
A cenicriviroc 3-as fázisú vizsgálatba való felvétel a CENTAUR 2-es fázisú vizsgálat 2017 júniusi befejezése óta folyamatban van. A 2. fázisú vizsgálatban a placebocsoportban a kezelésre áttérő betegek a NASH súlyosbodása nélkül mutattak fibrózisjavulást a placebóhoz képest (24% vs. 17%), és azok, akik a kiindulási értéktől a kezelési csoportban maradtak, nagyobb javulást mutattak az 1-es vagy jobb stádiumú fibróziscsökkenésben azokhoz képest, akik 2 évig placebót kaptak (39% vs. 29%).
Frontline megközelítés
Amint ezek az újabb terápiák elérik az FDA jóváhagyását és engedélyezését más országokban, a biztonságos és egyszerű nem invazív tesztek ugyanolyan fontosak lesznek a diagnózisban, mint a nyomon követésben. Az egyik dolog, amit meg akarunk tudni, az az, hogy a beteg reagál-e a terápiára, így tudjuk, hogy a terápián kell-e tartani, vagy biztonságos-e abbahagyni a terápiát.
A NASH diagnózisának felállításakor az orvosoknak mind a nedves vagy vérbeli biomarkerek, mind a radiológiai biomarkerek rendelkezésükre állnak. A nem invazív tesztek kifejlesztése a NASH és a NAFLD megkülönböztetésével összefüggésben történik, ami azért létfontosságú, mert körülbelül 100 millió amerikai szenved zsírmájban, de csak körülbelül 20-30 millió amerikai NASH-ban. Ezek a tesztek lehetőséget nyújtanak arra, hogy megtaláljuk azt a négyből egy zsírmájas beteget, akinél fennáll a betegség progressziójának kockázata.
Az első dolog, amit az ezeket a betegeket kezelő orvosoknak fel kell ismerniük, hogy a betegeknek lehet mérsékelt vagy súlyos májbetegségük, és lehetnek teljesen tünetmentesek, és lehetnek normális vagy közel normális májenzimjeik is. Amit szem előtt kell tartaniuk, az az, hogy a zsírmájbetegségben szenvedő embereknél vannak olyan kockázati tényezők, amelyek valószínűleg előrehaladnak. A legfőbb kockázati tényező a metabolikus szindróma. Az etnikai hovatartozást tekintve a spanyol származású egyének genetikai hajlamot mutatnak. A magas kockázati tényezők azonosítása a betegeknél biztosítja az “alacsonyan függő gyümölcsöt” a májbetegség elkapásához és a progresszió lassításához, ha nem visszafordításához.
- http://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/intercept-reports-additional-positive-data-regenerate-first
- www.genfit.com/pipeline/elafibranor/
- www.madrigalpharma.com/ourapproach/mgl3196/
- www.allergan.com/news/news/thomson-reuters/new-data-from-centaur-phase-2b-clinical-study-supp
Tájékoztatás: Harrison arról számolt be, hogy támogatást vagy kutatási támogatást kapott az Allergan, Conatus, Cymabay, Galectin, Galmed, Genfit, Gilead, Immuron, Intercept, Madrigal és TaiwanJ cégektől; az AbbVie és az Alexion előadói irodájában van; valamint tanácsadója az Allergan, a Chronic Liver Disease Foundation, a Cirius, a CiVi, a Cymabay, az Echosens, a Genfit, a Gilead, a Hightide, az Innovate, az Intercept, az IQVIA, a Madrigal, a Medpace, a Novartis, a Novo Nordisk, a Perspectum, a Pfizer, a Pippin és a PPD számára.
Feliratkozás
Click here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Vissza a Healio oldalra