A kemoterápiához adott bevacizumab nem eredményezett különbséget a túlélésben egy III. fázisú vizsgálat hosszú távú követése szerint, amelyet újonnan diagnosztizált petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyadaganatban szenvedő nőkön végeztek.

“A magas fokú szerózus karcinóma biológiája a pro-angiogén útvonalak aktiválásával elősegíti a korai disszeminációt” – írták a tanulmány szerzői, akiket Dr. Krishnansu S. Tewari, a Kaliforniai Egyetem Irvine-i Orvosi Központjának munkatársa vezetett. “A tumor angiogenezisének kulcsfontosságú promótere, a vaszkuláris endotél növekedési faktor (VEGF) validált célpontként jelent meg, és a bevacizumab 20%-os egy hatóanyagú választ ért el a kiújult betegségben.”

A GOG-0218 vizsgálat korábban arról számolt be, hogy a bevacizumab 28%-kal csökkentette a progresszió kockázatát a kemoterápiával szemben; ez hasonló más vizsgálatokhoz, amelyek a progressziómentes túlélés (PFS) előnyeit mutatták ki, de a teljes túlélés (OS) jelentős előnyei nélkül. Az új jelentés a GOG-0218 vizsgálat végső nyomon követését jelentette, amelynek medián követési ideje 102,9 hónap volt. Az eredményeket a Journal of Clinical Oncology című folyóiratban tették közzé.

A vizsgálatban összesen 1873 nő vett részt, akiknek hiányosan reszekált III-IV. stádiumú petefészek-, petevezeték- vagy hashártya-karcinómájuk volt. Randomizálták őket a 3 kezelési csoport egyikébe: karboplatin és paclitaxel önmagában (625 beteg); kemoterápia plusz egyidejű bevacizumab (625 beteg); vagy kemoterápia plusz egyidejű bevacizumab, majd fenntartó bevacizumab (623 beteg). A betegek medián életkora mindhárom csoportban 60 év volt, a betegek több mint 80%-a fehér bőrű volt, és több mint 80%-uknak szerózus szövettana volt.

A kontrollcsoportban a medián OS 41,1 hónap volt. A kemoterápiával és egyidejűleg bevacizumabbal kezelt csoportban a medián OS 43,4 hónap volt, a kockázati arány (HR) a csak kemoterápiával összehasonlítva 0,96 (95% CI, 0,85-1,09; P = .53). A fenntartó bevacizumabot is kapó csoportban a medián OS 40,8 hónap volt, a HR a kontrollcsoporttal összehasonlítva 1,06 (95% CI, 0,94-1,20; P = .34).

A feltáró elemzés, amely kizárta azokat a betegeket, akik nem a petefészekrák vagy a rákterápia következtében haltak meg (104 beteg), nem változtatta meg az eredményeket. Ugyanez volt igaz azokra a betegekre is, akik a progresszió előtt vagy a progresszió után kaptak bevacizumabot a keresztezéskor. A kezelési csoportok OS-eredményei a kezelés stádiuma szerint rétegezve is hasonlóak voltak.

A vizsgálat megerősítette a BRCA1/2 és a homológ rekombinációs javító gének (HRR) mutációinak vizsgálatának fontosságát is. A halálozás HR értéke a BRCA1/2-mutációval rendelkező karcinómákban a vad típusú tumorokhoz képest 0,62 (95% CI, 0,52-0,73) volt. Az ilyen mutációk azonban nem jelezték előre a bevacizumab aktivitását.”

“A túlélési előny hiánya (még a betegségspecifikus halálozás vagy a másodvonalbeli bevacizumab korrigálása esetén is) problematikus, különösen validált prediktív biomarkerek hiányában” – írták a szerzők.

Noha ez és más vizsgálatok csak ebben a környezetben mutattak ki PFS-előnyöket a bevacizumabbal, az amerikai gyógyszerhatóság 2018 júniusában mégis engedélyezte a bevacizumabot kemoterápiával kombinálva, majd egy hatóanyagú fenntartó terápiaként. “Ez a jóváhagyás fontos mérföldkövet jelent, mivel a kemoterápián kívül ez az első gyógyszer az előrehaladott petefészekrákban szenvedő nők számára a kezdeti műtét után” – mondta akkor Melissa Aucoin, a National Ovarian Cancer Coalition vezérigazgatója.

Más vizsgálatok is folyamatban vannak, amelyek tovább befolyásolhatják, hogy a bevacizumabot más szerek mellett hogyan alkalmazzák a petefészekrákban. A PAOLA-1 vizsgálat például az olaparibot és a placebót hasonlítja össze kemoterápiával és bevacizumabbal is kezelt betegeknél, és várhatóan 2022 júniusában fejeződik be.