A citokinvihar kifejezés első említése a publikált orvosi szakirodalomban James Ferrara 1993-ban, a graft vs. host disease tárgyalásakor jelent meg; egy olyan állapotról, amelyben a túlzott és önfenntartó citokinfelszabadulás szerepét már évek óta vitatták. A kifejezés legközelebb 2002-ben jelent meg egy hasnyálmirigy-gyulladásról szóló vitában, és 2003-ban használták először egy fertőzésre adott reakcióra utalva.

Az 1918-as influenzajárvány során, amelyben 17-50 millió ember halt meg, a citokinviharok feltehetően felelősek voltak az egészséges fiatal felnőttek aránytalanul nagy számú haláláért. Ebben az esetben az egészséges immunrendszer inkább teher, mint előny lehetett. A Tajvanról származó előzetes kutatási eredmények szintén erre utaltak, mint a 2003-as SARS-járvány során bekövetkezett sok haláleset valószínűsíthető okára. A H5N1 madárinfluenza okozta emberi halálesetek általában szintén citokinviharokkal járnak. A citokinvihar a hantavírus okozta tüdőszindrómában is szerepet játszott.

2006-ban az angliai Northwick Park Kórházban végzett vizsgálat során mind a 6 önkéntes, aki a teralizumab nevű gyógyszert kapta, kritikusan beteg lett, többszervi elégtelenséggel, magas lázzal és szisztémás gyulladásos válasszal. A Parexel, egy gyógyszercégek számára vizsgálatokat végző cég, az egyik dokumentumában írt a kísérletről, és azt állította, hogy a theralizumab citokinvihart okozhat – ezt a veszélyes reakciót tapasztalták a férfiak.

Kapcsolat a COVID-19-hezSzerkesztés

A COVID-19 világjárvány idején egyes orvosok sok halálesetet a citokinviharoknak tulajdonítottak. Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) súlyos tüneteit és a COVID-19-es betegek magas halálozását citokinvihar okozta. A SARS-CoV-2 aktiválja a veleszületett immunrendszert, és nagyszámú citokin, köztük az IL-6 felszabadulását eredményezi, ami növelheti az érrendszer áteresztőképességét, és a folyadék és a vérsejtek vándorlását okozhatja az alveolusokba, valamint a következményes tüneteket, mint a nehézlégzés és a légzési elégtelenség. A magasabb mortalitást az ARDS súlyosbodásának eredményével és a szövetkárosodással hozzák összefüggésbe, amely szervelégtelenséghez és/vagy halálhoz vezethet.

A COVID-19 halálesetek 70%-ában az ARDS bizonyult a halálozás okának. A súlyos Sars-CoV-2-ben szenvedők citokin-plazmaszintjének elemzése során számos interleukin és citokin szintje rendkívül emelkedett, ami a legsúlyosabban érintetteknél citokinviharra utal. Emellett a COVID-19-es betegek postmortem vizsgálata a gyulladásos sejtek nagymértékű felhalmozódását mutatta ki a tüdőszövetekben, beleértve a makrofágokat és a T-helper sejteket.

A COVID-19-es betegeknél a citokinvihar korai felismerése kulcsfontosságú a legjobb kimenetel biztosítása érdekében, ami lehetővé teszi a különböző biológiai szerekkel történő kezelést, amelyek a citokinek szintjének csökkentése érdekében a citokineket célozzák.

A citokinek és az interferonok megnövekedett szintje miatt a súlyos Sars-CoV-2-ben szenvedőknél mindkettőt a COVID-19 lehetséges terápiájaként vizsgálják. Egy egereken végzett állatkísérlet megállapította, hogy a szintén denevérektől származó SARS-CoV-ra korai erős interferonválaszt produkáló egyedek nagyobb valószínűséggel maradtak életben, míg más esetekben az immunrendszer erősen beteges túlműködése volt jellemző. A COVID-19 magas halálozási arányát az idősebb populációkban az életkor interferonválaszra gyakorolt hatásával hozták összefüggésbe.

A dexametazon, egy szintetikus kortikoszteroid rövid távú alkalmazása bizonyítottan csökkenti a citokinvihar által kiváltott gyulladás és tüdőkárosodás súlyosságát; a COVID-19-es betegeknél gátolja a súlyos citokinvihart, vagyis a hiperinflammatorikus fázist.

A vizsgálatok folytatják a COVID-19-es esetekben a citokinvihar okainak azonosítását. Az egyik lehetséges ok a késleltetett I. típusú INF-válasz, mivel ez a patogén monociták felhalmozódásához vezet. A magas viremia szintén súlyosbodott I. típusú INF-válaszhoz és rosszabb prognózishoz társul. A cukorbetegség, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek mind a COVID-19-es betegek citokinviharainak kockázati tényezői.