A Klinefelter-szindróma (KS) a leggyakoribb emberi nemi kromoszóma-rendellenesség fenotípusát írja le, és minden 600 újszülött férfi közül egynél fordul elő. Jellemző tünetei a magas termet, keskeny vállak, széles csípő, ritka testszőrzet, gynecomastia, kis herék, hiányzó spermatogenezis, normális vagy mérsékelten csökkent Leydig-sejtfunkció, a follikulus-stimuláló hormon fokozott szekréciója, androgénhiány és normális vagy enyhén csökkent verbális intelligencia. Ezen kívül többek között csontritkulás, visszérbetegség, tromboembóliás betegség vagy cukorbetegség figyelhető meg. A tipikus jellemzők egy része nagyon gyengén kifejezett lehet, így az érintett férfiak gyakran csak felnőttkorban kapják meg a diagnózist meddőségük révén. A KS 4%-os gyakoriságával a férfiak meddőségének leggyakoribb genetikai okaként írják le. Az érintett betegeknél a legelterjedtebb kariotípus a 47,XXY. Ezen kívül számos más kariotípust is leírtak, köztük 46,XX a férfiaknál, 47,XXY a nőknél, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y, vagy más numerikus nemi kromoszóma-rendellenességeket (48,XXXY, 48,XXYY és 49,XXXXY). Ennek az áttekintésnek a középpontjában az állt, hogy összefoglalja a különböző kariotípusok által előidézett különböző fenotípusokat, és összehasonlítsa azokat a “normál” KS kariotípusúakkal. Ehhez a betegeket 6 különböző csoportba osztottuk: Klinefelter-betegek további Xq izokromoszómával, további átrendeződésekkel a 2 X kromoszóma egyikén vagy ennek megfelelően az Y kromoszómán, valamint XX férfiak és valódi hermafroditák, 47,XXY nők és Klinefelter-betegek egyéb numerikus nemi kromoszóma-rendellenességekkel. Ez utóbbiaknál szinte lineáris magasságnövekedést és fejlődési késedelmet figyeltek meg. A további Xq izokromoszómával rendelkező férfiak meddőséget és a “normális” KS egyéb kisebb jellemzőit mutatják, de nem megnövekedett testmagasságot. A meddőségen kívül az egyéb der(X), valamint der(Y) átrendeződéssel rendelkező férfi betegeknél és az XXY nőknél az esetek kis száma miatt nem ismerhető fel specifikus fenotípus a többi között. Az XX férfiak fenotípusa az SRY (Y nemet meghatározó régió) jelenlététől és az X inaktiváció szintjétől függ, amelynél SRY-negatív betegek általában ritkán figyelhetők meg.