2003-ban fedezték fel, miután átment az első nagy meghallgatásán, Lowell megkapta Jonathan Fields szerepét az ABC tinidrámájában, az Élet, ahogy ismerjük című sorozatban. A sorozatot 13 epizód után törölték.

2006-ban Lowell főszerepet kapott a Ballagás című coming-of-age filmben, valamint a You Are Here című kisfilmben.

A Life As We Know It befejezése után Lowell megkapta Stosh “Piz” Piznarski szerepét a Veronica Mars harmadik évadában, Kristen Bell és Jason Dohring oldalán.

2009-ben Chris Lowell szerepelt a BriTANicK nevű szkeccs-komikus csoport több videójában, köztük a “Pillow Talk”-ban és a “The Morning After”-ben.

2007-től 2010-ig Lowell szerepelt az ABC Private Practice című drámájában Kate Walsh, Audra McDonald és Tim Daly mellett, aki Dell-t, az Oceanside Wellness Group recepciósát alakította, aki egyben képzett nővér, bábaképzős és a hatéves Betsy lány fiatal apja. Lowell a sorozat harmadik évadának fináléjában távozott a Private Practice-ből, amikor Dell szívelégtelenségben halt meg, ami egy autóbalesetet követő agyműtét komplikációja volt.

2011-ben Lowell játszotta Stuart Whitworth szerepét a The Help című filmben, amely Kathryn Stockett 2009-es, azonos című regényének adaptációja. A következő évben megkezdődött Lowell rendezői debütálásának, a Beside Still Waters című filmnek a forgatása. A film Michigan felső félszigetén játszódik, és egy férfi történetét meséli el, aki szülei halála után újradefiniálja életszemléletét.

Lowell játszotta Derrick szerepét is a Fox 2014-es vígjátékában, az Enlisted-ben.

Lowell a Two Shots for Poe nevű indie akusztikus zenekar énekese és harmonikása is.

Chris szerepelt a New York-i Ars Nova színház Off-Broadway sikerdarabjában, a Jacuzzi-ban.