Csecsemő- és gyermekkorban a klinikai vizsgálat a legfontosabb első lépés az OI-gyanús gyermek értékelésében. Az értékeléshez ismerni kell az OI természetes kórlefolyását és klinikai megjelenésének eltéréseit, különösen csecsemő vagy kisgyermek esetében. Az OI enyhe formái még a tapasztalt általános klinikusok számára is észrevétlenek maradhatnak. Az OI klinikai megjelenési formáit jól ismerő, tapasztalt orvoshoz (például orvosgenetikushoz) való beutalás a laboratóriumi vizsgálatokhoz képest viszonylag olcsó, és ez lehet minden, ami a diagnózis felállításához szükséges. Számos olyan klinikai körülmény van, amely egy gyermek vizsgálatához vezet egy olyan törékeny csontbetegség, mint az OI szempontjából.

A családban előfordult OI

Ha egy szülő vagy rokon érintett, a gyermek fizikális vizsgálata és röntgenleletei elegendőek lehetnek az OI klinikai megerősítéséhez. A diagnózis kizárása nehezebb lehet az enyhe formákban szenvedő egyéneknél. Ha a csecsemő vagy kisgyermek kevés vagy nem egyértelmű leletet mutat, a klinikus kiváró és figyelő megközelítést alkalmazhat. Ha a család egy későbbi terhesség során prenatális diagnózist kíván folytatni, akkor laboratóriumi vizsgálatra (biokémiai vagy DNS-alapú vizsgálat) van szükség.

Sokszoros törések

A születéskor a II. és III. típusú OI-t általában klinikai és radiológiai alapon ismerik fel, és a klinikai diagnózis általában egyértelmű.1 Genetikai kivizsgálás és tanácsadás ajánlott a megerősítés és a természetrajz, a kezelés és a prenatális diagnózis megbeszélése céljából a jövőbeli terhességek során.

Kiskorban, pozitív családi anamnézis hiányában, a legtöbb újonnan OI-val diagnosztizált gyermek egy vagy több törés után kerül felismerésre. A fenotípus súlyossága a progresszív deformáló típustól (III. típusú OI) az I. típusú OI enyhe fenotípusáig terjed (lásd a 3. táblázatot). A gyermekkori gyakori törések differenciáldiagnózisa viszonylag korlátozott, és magában foglalja mind az öröklött, mind a szerzett állapotokat. Figyelembe kell venni a hipofoszfatáziát, a vese tubuláris acidózissal járó oszteopetrózist, a hipofoszfatémiás osteomalaciát (rickettsiát) és a nem baleseti sérüléseket.

Rövid termet, kék szklera és dentinogenesis imperfecta (DI)

Néha a gyermekkori OI vizsgálatát a kék szklera, a vezetéses halláscsökkenés, a dentinogenesis imperfecta (DI) felismerése vagy a rövid termet vizsgálata során indítja el. A kék sclerák minden I. típusú OI-ban szenvedő gyermeknél jelen vannak, és időnként drámaiak. Az I. típusú OI-ban szenvedő családok körülbelül 20%-ában van DI. A IV-es típusú OI-ban szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél előfordulhatnak világoskék szklerák, és általában van DI, amely lehet finom. Egyes gyermekek rövid termetük alapján azonosíthatók, mivel a IV-es típusú OI-ban szenvedő egyének körülbelül egyharmada a gyermekkori testmagasság harmadik százalékánál kisebb (4. táblázat).9

A “megmagyarázhatatlan törések”

Az első életévben az olyan törések jelenléte, amelyekre nem adnak magyarázatot, vagy amelyek esetében a megadott sérülési mechanizmus nem áll összhangban a törés típusával, felveti a nem baleseti sérülés (NAI) veszélyét. Mivel a NAI a csecsemőkori törések vezető oka, ilyen körülmények között indokolt a gyermekbántalmazás értékelése (http://nccanch.acf.hhs.gov/). Ha a törékeny csontok biológiai alapjainak gyanúja merül fel, és a klinikai vizsgálat nem egyértelmű, akkor általában indokolt az OI és a kiválasztott metabolikus csontbetegségek laboratóriumi vizsgálata.

A klinikai vizsgálat során, ha egy megmagyarázhatatlan törésekkel rendelkező csecsemőnek kevés OI-tünete van, mint ahogy ez az I., IV., V. és VI. típusú OI esetében előfordulhat, nehéz lehet megerősíteni vagy kizárni a diagnózist pusztán a családi anamnézis, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján, különösen a 0-8 hónapos korcsoportban.

Az OI néhány klinikai jellemzője átfedésben van a csecsemőkori normális leletekkel. Például: a kék szklerózis 12 hónapos kor előtt normális csecsemőknél is előfordul. Megfelelő klinikai értékelés mellett azonban az I. és III. típusú OI diagnózisa ritkán kérdőjelezhető meg. A IV., V. és VI. típusú OI-ban szenvedő csecsemőknél, akiknél a sclerák normálisak és normális hosszúságúak, csak törés fordulhat elő. Az OI-s csecsemőket a klinikai értékelés során el lehet hagyni, és kizárólag a radiológiai leletek alapján NAI áldozatainak nyilváníthatják őket.10,11 A biokémiai vagy DNS diagnosztikai vizsgálat, bár nem 100%-os érzékenységű, a legjobb módja lehet annak, hogy megpróbáljunk védekezni e ritka kimenetelű esetek ellen.10,11 Ha az OI klinikai gyanújának indexe magas, az orvos kénytelen lehet vizsgálatot kérni a diagnózis laboratóriumi megerősítése érdekében, hogy a gyermekvédelmi szolgálat további beutalásait visszaszorítsa.

A kollagénszűrés hasznosságát és érzékenységét a megmagyarázhatatlan törésekkel rendelkező gyermekek OI-jának azonosítására értékelő első vizsgálatok10 azt sugallták, hogy az OI-t jól ismerő klinikus által végzett fizikális vizsgálat ugyanolyan érzékeny, mint a biokémiai diagnosztikai vizsgálat az OI-s gyermek azonosítására. A 262 OI-s csecsemő sejtjein elvégzett biokémiai vizsgálatok közelmúltbeli áttekintése a megmagyarázhatatlan törésekkel rendelkező csecsemőkkel összehasonlítva 3 olyan gyermeket írt le, akiket az átfogó klinikai értékelés során nem azonosítottak érintettként, és akiknél a biokémiai vizsgálat során I-es típusú kollagén-rendellenességet mutattak ki. A mindegyik esetben azonosított kollagén-rendellenesség az OI-ra jellemző volt – kettőnél az OI I. típus, egynél pedig az OI IV. típus esetében A három olyan csecsemő klinikai leleteit, akiknél nem állították fel az OI klinikai diagnózisát, klinikailag nem lehetett megkülönböztetni azoktól, akiket a klinikai vizsgálat pozitívan azonosított. A klinikus szakértelme és a klinikai leletek hiánya nem volt hozzájáruló tényező.11 Így azokban az esetekben, amikor az OI klinikai diagnózisa nem nyilvánvaló, és a NAI egyetlen jelenlévő jellemzője a megmagyarázhatatlan törések, a laboratóriumi vizsgálat lehet a legjobb módja annak, hogy a gyermek és a család minden lehetséges biztosítékot megkapjon.