Atropin

Az atropin szisztémás vagy nebulált oldatként történő adása hörgőtágulást eredményez. A 2,5 mg atropin inhalált dózisai olyan mellékhatásokkal járnak, mint szájszárazság, tachycardia, szívdobogás és homályos látás. Nagyobb inhalációs dózisok esetén a szisztémás felszívódás vizeletvisszatartást (különösen időseknél), fejfájást és a mentális állapot megváltozását eredményezheti. Az atropint ezért már nem adják porlasztott oldatként.

Ipratropium-bromid

Az ipratropium-bromid az atropin kvaterner nitrogénszerkezetű szerkezeti analógja. Ez a szerkezet csökkenti a molekula sejtmembránokon való áthatolási képességét. Ezért a porlasztott ipratropiummal kisebb a szisztémás felszívódás, mint a porlasztott atropinnal. Az ipratropium gátolja a metakolin által kiváltott hörgőszűkületet, és hörgőtágulást idéz elő asztmás és krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél. Az ipratropium klinikailag ajánlott adagjainál nincs mérhető hatás a köpet térfogatára, a köpet viszkozitására vagy a mucociliaris clearance-re.

A maximális hörgőtágulás ipratropiummal, adagoló inhalátorból inhalálva, 40-80 mikrogrammos dózis esetén következik be. Bár némi hörgőtágulás hamarosan az inhaláció után észlelhető, a maximális válasz 1,5-2,0 órával később jelentkezik. A jelentős hörgőtágulás időtartama az ipratropium standard adagját követően 4-6 óra.

Az ipratropium nem mutatható ki a vérben az inhalációt követően. Kísérletes vizsgálatokban, ahol parenterálisan adták, felezési idejét három órára becsülték. Hosszú távú vizsgálatok nem mutattak bizonyítékot arra, hogy a rendszeres kezelés mellett csökkent volna a válaszkészség (tachifilaxia).

Az ipratropium fő káros hatásai az antikolinerg hatásához kapcsolódnak. A betegek legfeljebb 15%-a számol be átmeneti szájszárazságról és “kaparó érzésről” a torokban. Egyes vizsgálatokban a betegek akár 30%-a számolt be keserű ízről. Ezek a mellékhatások ritkán vezetnek ahhoz, hogy a betegek abbahagyják a gyógyszer szedését, ha úgy érzik, hogy az segít nekik. Az ipratropium szokásos adagjainál nem jelentkeznek a béta-agonistákra jellemző kardiovaszkuláris hatások (tachycardia és megnövekedett szívtérfogat) (ha elegendő dózisban szisztémás felszívódást eredményeznek).

Az ipratropium-bromid fő klinikai indikációja a légszomj tüneti enyhítése COPD-s betegeknél. Asztmás betegek kezelésére ritkán van szükség, mert az asztmás betegek megfelelő kezelése inhalációs kortikoszteroidokkal és hosszú hatású béta-agonistákkal a betegek többségénél jó kontrollt biztosít. Az ipratropiummal végzett hörgőtágítás mértéke COPD-s betegeknél hasonló az inhalációs béta-agonistákkal elérthez. A COPD-s beteg esetében az ipratropium és a béta-agonisták közötti választást a betegnek a gyógyszerrel szembeni toleranciája határozza meg, nem pedig annak hatékonysága. Ha akár az ipratropium, akár a béta-agonisták esetében zavaró mellékhatások jelentkeznek, a beteg jól tolerálhatja a másik gyógyszert, mivel az egyes gyógyszerek mellékhatásprofilja meglehetősen eltérő.

Tiotropium-bromid

A tiotropium-bromid az ipratropium szerkezeti analógja. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a tiotropium felezési ideje az M3 receptoron körülbelül 36 óra, míg az ipratropium receptorkötési felezési ideje három óra. Az M3 receptorokhoz való kötődés időtartama magyarázhatja, hogy a tiotropium egyszeri inhalált adagja miért eredményez körülbelül 24 órán át tartó hörgőtágulást. Nagyszabású klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a naponta egyszer inhalált tiotropium növeli az erőltetett kilégzési térfogatot (FEV1) és az életminőséget COPD-s betegeknél.

Az összehasonlító vizsgálatokban a betegek egy éven keresztül naponta egyszer tiotropiumot vagy naponta négyszer ipratropiumot szedtek. Mindkét gyógyszer javította az életminőséget, de a tiotropium az adagolási intervallum végén magasabb FEV1-et eredményezett.1 A tiotropium az első súlyosbodásig és a COPD súlyosbodása miatti első kórházi felvételig eltelt időt is meghosszabbította. Egy exacerbáció megelőzéséhez kilenc beteget kell egy éven át tiotropiummal kezelni, és 23 beteget kell kezelni egy COPD miatti kórházi felvétel megelőzéséhez.

Az inhalált tiotropium hatékony, naponta egyszer alkalmazott antikolinerg hörgőtágító szer COPD-s betegeknél. A tiotropiummal kapcsolatban nincsenek hosszú távú vizsgálatok asztmában, ezért asztmás betegeknél nem javallott.