American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
A tüdőgyulladás a megbetegedések és a rövid távú (általában a diagnózist követő első 30 napban mért) halálozás egyik vezető oka (1-4). A tüdőgyulladás lehetséges hosszú távú következményei azonban továbbra is intenzív értékelés tárgyát képezik. Számos tanulmány foglalkozott a tüdőgyulladásos betegek hosszú távú halálozási kockázatával. A legtöbb vizsgálatban a súlyosabb tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél magasabb volt a hosszú távú halálozás kockázata a kevésbé súlyos tüdőgyulladásban szenvedő betegekhez képest. Mivel a legyengítő társbetegségekkel – többek között cukorbetegséggel és glükózhomeosztázis-zavarral – küzdő idősebb betegek általában a magasabb kockázati kategóriába tartoznak, ez legalább részben magyarázhatja a súlyosabb tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél megfigyelt magasabb kockázatot (3-8).
A legtöbb korábbi vizsgálat viszonylag kis méretű vagy rövid követési idővel készült, a tüdőgyulladással kórházba került betegekre korlátozódott, vagy nem tartalmazott a tüdőgyulladás nélküli betegek összehasonlító csoportját. A folyóirat e számában Eurich és munkatársai (597-604. o.) egy nagy, prospektív kohorszvizsgálatot mutatnak be, amely összehasonlítja a 2000-2002-ben felvett, tüdőgyulladás miatt sürgősségi osztályra vagy kórházba került felnőtt betegek hosszú távú halálozását és egy korban és nemben illeszkedő, ugyanabból a környezetből és időszakból származó, tüdőgyulladás nélküli betegek közül kiválasztott összehasonlító csoportot (kontrollok) (9). A kutatók összekapcsolt adminisztratív adatbázisokat is használtak, hogy átfogóan nyomon kövessék mind a tüdőgyulladásos esetek, mind a tüdőgyulladás nélküli betegek későbbi orvosi találkozásait. A 9,8 éves medián követési idő alatt a hosszú távú összhalálozás szignifikánsan magasabb volt a tüdőgyulladáson átesett betegek körében a kontrollcsoporthoz képest, a korrigált kockázati arány 1,65 (95%-os konfidenciaintervallum, 1,57-1,73) volt. Különösen a légzőrendszert érintő halálesetek voltak gyakoribbak a tüdőgyulladáson átesett betegek körében, mint a kontrollcsoportban (24% vs. 9%).
A tüdőgyulladásos betegek hosszú távú halálozási kockázatának növekedése a kontrollcsoporthoz képest következetesen megfigyelhető volt minden korcsoportban és mind a kórházi, mind a sürgősségi osztályon. A vizsgálati terv lehetővé tette a követés során rögzített későbbi kórházi és sürgősségi osztályos látogatások feltárását is. A tüdőgyulladáson átesett betegek körében az összes okból és a tüdőgyulladás miatt történt kórházi felvételek és a sürgősségi osztályon tett látogatások aránya is megnövekedett a pneumóniával nem rendelkező, megfelelő kontrollcsoporthoz képest.
A tüdőgyulladás megelőzésének és kezelésének javítására irányuló erőfeszítések egyértelműen szükségesek, és csökkentenék a kapcsolódó rövid távú halálozást. Az azonban, hogy az Eurich és munkatársai által közölt eredmények közvetlenül felhasználhatók-e a tüdőgyulladás megelőzésének és kezelésének javításával összefüggő hosszú távú halálozáscsökkenés előrejelzésére, továbbra sem világos. Ezek a vizsgálatok szükségszerűen nem kísérleti jellegűek, és a nehezen mérhető tényezők (pl. a betegek gyengesége, dohányzás) figyelembevétele kihívást jelent (10). A tüdőgyulladás és a hosszú távú halálozás közötti okozati összefüggés megállapítása nehéz. A tüdőgyulladás megelőzésének és kezelésének lehetséges hatását vizsgálva figyelembe kell venni, hogy a tüdőgyulladás a hosszú távú halálozás kockázati tényezője vagy kockázati markere. Ez a megkülönböztetés azért fontos, mert ha a tüdőgyulladás ok-okozati kockázati tényező, akkor a tüdőgyulladás megelőzése (pl. hatékony védőoltás révén) valóban javíthatja a hosszú távú túlélést. Alternatív megoldásként, ha a tüdőgyulladás csak egy mögöttes és esetleg fel nem ismert folyamat kockázati markere, amely növeli a halálozás kockázatát, a tüdőgyulladás hasznos lehet a veszélyeztetett betegek azonosítására, de a tüdőgyulladás előfordulásának módosítása valószínűleg nem lenne hatással a hosszú távú halálozásra.
Érdekes megjegyezni, hogy a súlyosabb tüdőgyulladás erősebb összefüggést mutat a rossz hosszú távú túléléssel az összes tüdőgyulladásos beteg körében, és hogy a tüdőgyulladás és a hosszú távú halálozás közötti összefüggés az életkor és a mért társbetegségek statisztikai kiigazítása után is jelentős marad. Ezenkívül sok tüdőgyulladáson átesett betegnél ismétlődő eseményeket észleltek (3, 4). Nem ismert, hogy e minták némelyike egy mögöttes folyamat megnyilvánulását jelenti-e. Egy provokatív vizsgálat, amelyet súlyos vagy visszatérő invazív pneumococcusos betegségben szenvedő kisgyermekeken végeztek, nemrégiben leírta, hogy e gyermekek 26%-ánál egyértelmű, de korábban fel nem ismert immunhiányt azonosítottak (11). A súlyos invazív betegség ezekben az esetekben e mögöttes folyamatok markereként szolgált. Lehetséges, hogy néhány súlyosabb vagy visszatérő tüdőgyulladásban szenvedő beteg, különösen azok, akiknél nincsenek nyilvánvaló rizikófaktorok, egy külön magas kockázatú alcsoportot képviselnek, amely további értékelésből és megelőző intézkedésekből profitálhat. Hasonlóképpen, a dohányzás növeli a tüdőgyulladás kockázatát (10), és növeli a hosszú távú halálozási kockázatot is. Így a tüdőgyulladáson átesett dohányosok egy részének magas lesz a hosszú távú halálozási kockázata, ami inkább a dohányzásnak, mint a tüdőgyulladásnak tulajdonítható. Ebben az egyszerűsített forgatókönyvben a tüdőgyulladás célzott kezelése csökkentené a kapcsolódó rövid távú halálozási kockázatot, de nem feltétlenül befolyásolná a hosszú távú kockázatot. Az alapfolyamat (azaz a dohányzás) célzott kezelése azonban csökkentené a tüdőgyulladást és a rövid- és hosszú távú halálozást.
Noha számos vizsgálat következetesen összefüggést figyelt meg a tüdőgyulladás és a hosszú távú halálozás között, számos kérdés megválaszolatlan maradt. Először is, az okozati összefüggés biológiai plauzibilitását nem sikerült egyértelműen megállapítani. A gyulladásmarkerek megnövekedett fertőzés előtti szintje összefügg a tüdőgyulladás fokozott kockázatával (12). Egyes tanulmányok a tüdőgyulladásos betegek körében olyan gyulladásos és prokoaguláns állapotot is megfigyeltek, amely jóval a betegség klinikai manifesztációi után is fennáll (13-15). Erős összefüggés van a tüdőgyulladás és a későbbi kardiovaszkuláris betegségek, valamint a vesefunkció csökkenése között (2, 16). Hasonlóképpen, a meglévő vagy újonnan jelentkező társbetegségek, beleértve a cukorbetegséget és a glükózzavarokat, szintén magasabb halálozási kockázattal járnak a tüdőgyulladásos betegek körében (7). Bár több mechanizmus is szerepet játszhat ezekben az összefüggésekben, egységes magyarázatot még nem sikerült megfogalmazni (3, 4). Másodszor, bár a teljes halálozást jelentősen növelő állapotok nagy érdeklődésre tartanak számot, a nem specifikus teljes hosszú távú halálozásnak a vizsgálat kimeneteként való alkalmazása kihívást jelent, mivel a tüdőgyulladás valószínűleg nem befolyásolja egyformán a hosszú távú halálozás minden okát. A légzőszervi betegségekből eredő halálozásokban jelentett különbség értékes, de az, hogy a tüdőgyulladás növeli-e a hosszú távú halálozás kockázatát egy specifikus légzőszervi betegség következtében, nem egyértelmű. Ez az értékelés betekintést nyújthat a lehetséges mögöttes légzőszervi folyamatokba, amelyek vagy megelőzték a tüdőgyulladásos eseményt, vagy amelyeket a tüdőgyulladás váltott ki. Harmadszor, a tüdőgyulladás számos különböző okot foglal magában, köztük számos, nehezen azonosítható kórokozót (1). A legtöbb korábbi tanulmányban a tüdőgyulladást általános betegségként használták, tekintet nélkül a specifikus etiológiára vagy a kapott kezelésre. Egyes tanulmányok a pneumococcus okozta tüdőgyulladást követően megnövekedett hosszú távú halálozást írtak le az általános populációban várható halálozáshoz képest (17). Mindazonáltal ezek az értékelések és a különböző etiológiájú pneumóniákkal való esetleges összehasonlítások nehézségekbe ütközhetnek a jelenlegi bakteriális és vírusdiagnosztika korlátai miatt (1). Továbbra sem világos, hogy a megfigyelt hosszú távú halálozás a tüdőgyulladás etiológiája szerint változik-e.
A tüdőgyulladásos betegek azonosítása és elismerése a hosszú távú halálozás szempontjából magas kockázatú csoportként indokoltnak tűnik. További vizsgálatokra van szükség Eurich és munkatársai átgondolt munkájának kiegészítésére és annak tisztázására, hogy a tüdőgyulladás mennyiben független oka a hosszú távú halálozásnak, vagy a tüdőgyulladás egy másik mögöttes folyamat markereként szolgál. Eközben a tüdőgyulladás és a hosszú távú halálozás ismert, módosítható okainak, például a dohányzásnak a kezelése maximalizálná a közegészségügyi hatást a tüdőgyulladás rövid és hosszú távú következményeire.
Jain S, Self WH, Wunderink R, Fakhran S, Balk R, Bramley AM, Reed C, Grijalva CG, Anderson EJ, Courtney DM, et al. Incidence and etiology of hospitalized adult community-acquired pneumonia. N Engl J Med 2015;373:415-427.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Corrales-Medina VF, Alvarez KN, Weissfeld LA, Angus DC, Chirinos JA, Chang CC, Newman A, Loehr L, Folsom AR, Elkind MS, et al. Association between hospitalization for pneumonia and subsequent risk of cardiovascular disease. JAMA 2015;313:264-274.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Mortensen EM, Metersky ML. Hosszú távú mortalitás tüdőgyulladást követően. Semin Respir Crit Care Med 2012;33:319-324.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Restrepo MI, Faverio P, Anzueto A. Long-term prognosis in community-acquired pneumonia. Curr Opin Infect Dis 2013;26:151-158.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Waterer GW, Kessler LA, Wunderink RG. Középtávú túlélés a közösségben szerzett tüdőgyulladással történő kórházi kezelést követően. Am J Respir Crit Care Med 2004;169:910-914.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Johnstone J, Eurich DT, Majumdar SR, Jin Y, Marrie TJ. Hosszú távú morbiditás és mortalitás a közösségben szerzett tüdőgyulladással történő kórházi kezelést követően: populációs alapú kohorszvizsgálat. Medicine (Baltimore) 2008;87:329-334.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Koskela HO, Salonen PH, Romppanen J, Niskanen L. Long-term mortality after community-acquired pneumonia-impacts of diabetes and newly discovered hyperglycaemia: a prospective, observational cohort study. BMJ Open 2014;4:e005715.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Yende S, Angus DC, Ali IS, Somes G, Newman AB, Bauer D, Garcia M, Harris TB, Kritchevsky SB. A társbetegségek hatása a hosszú távú halálozásra időskorúak tüdőgyulladása után. J Am Geriatr Soc 2007;55:518-525.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Eurich DT, Marrie TJ, Minhas-Sandhu JK, Majumdar SR. Tízéves mortalitás a közösségben szerzett tüdőgyulladást követően: egy prospektív kohorsz. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:597-604.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Jackson ML, Nelson JC, Jackson LA. A közösségben szerzett tüdőgyulladás kockázati tényezői immunkompetens időseknél. J Am Geriatr Soc 2009;57:882-888.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Gaschignard J, Levy C, Chrabieh M, Boisson B, Bost-Bru C, Dauger S, Dubos F, Durand P, Gaudelus J, Gendrel D, et al. Invazív pneumococcus betegség gyermekeknél primer immunhiányt mutathat. Clin Infect Dis 2014;59:244-251.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Yende S, Tuomanen EI, Wunderink R, Kanaya A, Newman AB, Harris T, de Rekeneire N, Kritchevsky SB. Fertőzés előtti szisztémás gyulladásos markerek és a tüdőgyulladás miatti hospitalizáció kockázata. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1440-1446.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Milbrandt EB, Reade MC, Lee M, Shook SL, Angus DC, Kong L, Carter M, Yealy DM, Kellum JA, Gen IMSI; GenIMS Investigators. A véralvadási rendellenességek prevalenciája és jelentősége a közösségben szerzett tüdőgyulladásban. Mol Med 2009;15:438-445.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Kale S, Yende S, Kong L, Perkins A, Kellum JA, Newman AB, Vallejo AN, Angus DC, Gen IMSI; GenIMS Investigators. Az életkor hatása a gyulladásos és a koagulációs-fibrinolízis válaszra tüdőgyulladás miatt kórházba került betegeknél. PLoS One 2010;5:e13852.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Yende S, D’Angelo G, Kellum JA, Weissfeld L, Fine J, Welch RD, Kong L, Carter M, Angus DC, Gen IMSI; GenIMS Investigators. Gyulladásos markerek a kórházi elbocsátáskor előrejelzik a későbbi halálozást tüdőgyulladás és szepszis után. Am J Respir Crit Care Med 2008;177:1242-1247.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Murugan R, Karajala-Subramanyam V, Lee M, Yende S, Kong L, Carter M, Angus DC, Kellum JA; Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) Investigators. Az akut vesekárosodás nem súlyos tüdőgyulladásban fokozott immunválaszhoz és alacsonyabb túléléshez társul. Kidney Int 2010;77:527-535.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Sandvall B, Rueda AM, Musher DM. Hosszú távú túlélés pneumococcus okozta tüdőgyulladást követően. Clin Infect Dis 2013;56:1145-1146.
Crossref, Medline, Google Scholar
|