Az adiponektin egy olyan hormon, amely kizárólag a zsírsejtekből (zsírsejtekből) választódik ki, és segít szabályozni számos anyagcsere-folyamatot, beleértve a zsírsavak oxidációját és a glükózszabályozást. Szintje fordítottan korrelál a testzsír mennyiségével. Más szóval, ha több a testzsír, akkor az adiponektin szintjének alacsonyabbnak kell lennie.

Az adiponektin szerepet játszik az anyagcserezavarok elfojtásában, amelyek gyakran vezetnek metabolikus szindrómához, (2. típusú) cukorbetegséghez, nem alkoholos zsírmájbetegséghez (NAFLD), elhízáshoz és érelmeszesedéshez. Az anyagcsere szabályozásában betöltött szerepének alátámasztására az adiponektin a leptinnel együtt képes volt egerekben az inzulinrezisztencia teljes visszafordítására.

Az adiponektin szintje általában magasabb a nőknél, mint a férfiaknál. A testzsír csökkentése nagymértékben növeli az adiponektin szérumszintjét. A cukorbetegek adiponektinszintje alacsonyabb, mint a nem cukorbetegeké. Az elhízás és a TNF-a (gyulladásos marker) egyaránt csökkenti az adiponektinszintet. Az alacsony adiponektinszint a cukorbetegség és a metabolikus szindróma kialakulásának független kockázati tényezője.

Az adiponektin molekulái hajlamosak egymáshoz kapcsolódni és adiponektin polimereket alkotni. Úgy tűnik, hogy ezek a nagyobb molekulák a legaktívabbak a glükóz megfelelő fenntartása szempontjából, de ez a forma a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) fokozott kockázatával is jár. Az adiponektin testsúlycsökkentő hatásainak legalábbis egy része az agyban jelentkezik, és úgy tűnik, hogy e tekintetben szinergikusan működik a leptinnel.

Az adiponektinnek a következő hatásai vannak:

• A glükóz termelésének csökkenését okozza (glükoneogenezis)
• Növeli a glükóz felvételét
• Növeli a zsírsavak anyagcseréjét a mitokondriumokban (béta-oxidáció)
• csökkenti a trigliceridek mennyiségét azáltal, hogy növeli azok kiürülését a vérből
• védi az ereket az endothelialis diszfunkciótól
• növeli az inzulinérzékenységet
• elősegíti a fogyást
• Segít az energiaanyagcsere szabályozásában
• Felszabályozza az uncoupling fehérjéket – ezek olyan fehérjék, amelyek az energiaforrások felhasználásával fokozzák az anyagcserét, de energiával szemben hővé alakítják azokat

Interjúsan, az adiponektin szintje aránytalanul megemelkedett azon betegek vérében, akiknél később Alzheimer-kór (AD) alakult ki, amint azt a Framingham Heart Study-ban megfigyelték. Ez az információ arra utal, hogy az emelkedett adiponektinszint Alzheimer-kórt okozhat. Azonban, bár erre a kérdésre nem tudjuk a választ, vannak más lehetséges magyarázatok is, mint például az adiponektin-rezisztencia. Például az emelkedett inzulinszint nem okoz cukorbetegséget, hanem a cukorbetegséget kísérő inzulinrezisztencia eredménye. Ugyanez lehet a magyarázata az AD kialakulásának a megnövekedett adiponektinszintek mellett.

Hogyan lehet növelni az adiponektint?

Berberin & Az omega-3-ak mindegyike bizonyítottan növeli az adiponektin genetikai kifejeződését. A kurkumin, a resveratrol, az asztaxantin, a testmozgás és a D-vitamin (esetleg) bizonyítottan növeli az adiponektint. Az adiponektin javításának legjobb lehetőségei a fent felsorolt kiegészítők, valamint a testösszetétel optimalizálása, a testzsír csökkentése, a testmozgás és a helyes táplálkozás.

Apiponektin teszt leírása

A zsírszövet (zsír) számos funkcióval rendelkezik. Az energiatároló szerepén kívül a zsírszövet egy rendkívül aktív endokrin szerv, amely számos hormonális, metabolikus, gyulladásos és neurohumorális tevékenységet koordinál.1,2 Az adipociták számos bioaktív fehérjét termelnek és választanak ki a véráramba, amelyeket együttesen adipocitokineknek neveznek, beleértve a leptint, a tumor nekrózis faktor (TNF)-α-t és más citokineket, az 1-es típusú plazminogén-aktivátor inhibitor (PAI-1), a rezisztin, az apelin, a retinolkötő protein 4 (RBP4) és az adiponektin.2

Az adiponektin egy 247 aminosavból álló fehérje, amelyet szinte kizárólag a zsírsejtek termelnek, bár alacsony szintű expresszió mutatható ki a vázizomzatban, a szívizomzatban és a májban is.3,4 A kollagén szupercsaládba tartozik, és vagy teljes hosszúságú 30 kDa fehérje, vagy kisebb globuláris fragmentumok formájában létezik, a teljes hosszúságú monomert elsősorban az adipociták termelik.2,3

A keringő adiponektin monomerek többféle multimer formává állnak össze, beleértve a nagy molekulatömegű (MW) oligomereket, egy közepes MW-os hexamert és egy alacsony MW-os trimert. A különböző multimer formák koncentrációja külön-külön 2-30 μg/ml között mozog a véráramban, és különböző biológiai hatásokat fejthetnek ki.5-7 Az adiponektin fontos szerepet játszik mind az inzulinhatásban, mind a szív- és érrendszeri egészségben. Az adiponektin sejtszintű hatásait specifikus receptorok, az AdipoR1 és az AdipoR2 közvetítik.8

Az AdipoR1 ubiquitikusan expresszálódik, különösen nagy mennyiségben a vázizomzatban, míg az AdipoR2 expressziója túlnyomórészt a májban fordul elő.8 Mindkét receptor kifejeződik a szívszövetben.9 Mind az AdipoR1, mind az AdipoR2 aktiválja az APPL1-AMP kináz jelátviteli kazettát a különböző szövetekben.

Az adiponektin által közvetített AMPK aktiváció a májban a glükoneogén enzimek elnyomásához vezet, és fokozza a zsírsavak β-oxidációját a májban és az izomban egyaránt, ellensúlyozva az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség lipotoxikus hatásait, amelyek inzulinrezisztenciához vezetnek ezekben a szövetekben.10 Az adiponektin közvetlenül is fokozhatja a GLUT4 transzlokációját az izomban az APPL1 jelátvitelen keresztül.11,12

Az adiponektin emellett védő kardiovaszkuláris hatásokat fejt ki az endothelfunkció fokozásával és az aterogenezis gátlásával több mechanizmuson keresztül.13,14 A szívben az adiponektin segít megelőzni a bal kamrai hipertrófiát és az iszkémia-reperfúziós sérülést, és fokozza az egészséges szívizom remodellinget az MI utáni időszakban. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az adiponektin a hasnyálmirigy β-sejtjeinek működését és élettartamát is támogathatja15.

Az adiponektin vizsgálatát enzimhez kötött immunszorbiens teszttel (ELISA) végzik, a kockázati tartományok:

• Magas kockázat < 10 μg/ml
• Közepes kockázat 10-14 μg/ml
• Optimális > 14 μg/ml.

Klinikai értelmezés

Klinikai és kísérletes vizsgálatok azt mutatják, hogy az adiponektin alacsony koncentrációja (hipoadiponektinémia) hozzájárulhat a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásához. Csökkent plazmaadiponektinszintek fordulnak elő az elhízás genetikai és diétával indukált rágcsálómodelljeiben, valamint inzulinrezisztenciával járó humán betegségekben.16-19 Ez ellentétben áll a legtöbb más adipocitokinnal, amelyek szintje ezekben az állapotokban emelkedik, gyakran a megnövekedett zsírtömeggel arányosan.

A keresztmetszeti vizsgálatokban az adiponektin következetesen korrelált a metabolikus szindróma elemeivel: a plazmaszint csökken a hasi elhízás, a plazma glükóz, a HbA1C és az inzulinrezisztencia mérésének növekedésével.6 A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az adiponektin az egyik legmegbízhatóbb mutatója lehet a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának a nem cukorbetegek körében. Fontos, hogy az adiponektin és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata közötti összefüggés független a legtöbb más hagyományos kockázattól, beleértve az életkort, a 2-es típusú cukorbetegség családi anamnézisét, a testmagasságot, a derékkörfogatot, a nyugalmi pulzusszámot, a magas vérnyomást, a HDL-koleszterint, a triglicerideket, az éhgyomri glükózt és a szérum húgysavat.20

Cukorbetegség kockázata

Euglikémiás-hyperinsulinémiás clamp vizsgálatok embereken és patkányokon egyaránt azt mutatják, hogy az inzulin maga is képes akut hatást gyakorolni az adiponectin adipociták általi termelésének elnyomására; ezért a krónikus hyperinsulinaemia fontos tényező lehet, amely inzulinrezisztens állapotokban az adiponectin termelésének csökkenéséhez vezet.21 Ezenkívül az adiponektin gén bizonyos genetikai polimorfizmusai, amelyek befolyásolják a fehérje expresszióját, hozzájárulhatnak a csökkent adiponektinszinthez és a 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázatához22,23. A férfiak adiponektinszintje általában alacsonyabb, mint a nőké, valószínűleg az androgénhatások21,24,25 miatt, és a szintet az etnikai hovatartozás is befolyásolja.25

Kardiovaszkuláris betegségek kockázata

Újabb nagy vizsgálatok azt mutatják, hogy az adiponektinszint a súlyos káros kardiovaszkuláris események és a teljes halálozás kockázatának fontos mutatója is.26 Az alacsony adiponektinszint növeli a kockázatot, ami független az összes többi hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőtől (pl., Framingham- és Reynolds-típusú kockázat) és mennyiségi jellegű: egy vizsgálat a plazma adiponektinszintjének minden 5 ug/ml-es csökkenése esetén a kardiovaszkuláris események/halálozás 20%-os fokozatos növekedését mutatta ki.

Ezek az eredmények megerősítik a kisebb vizsgálatokból származó kiterjedt korábbi ismeretanyagot, amelyekben az adiponektint a fokozott kardiovaszkuláris kockázat különböző aspektusaival hozták összefüggésbe. A plazma adiponektinszintje alacsonyabb azokban a cukorbetegekben, akiknek koszorúér-betegségük (CAD) is van, mint azokban, akiknek nincs CAD-jük, ami arra utal, hogy az adiponektinnek anti-atherogén tulajdonságai lehetnek.27 A kardiovaszkuláris halálozás előfordulása is magasabbnak bizonyult azokban a veseelégtelen betegekben, akiknek alacsony az adiponektinszintje, ami arra utal, hogy az összefüggés akkor is érvényes, ha a vesefunkció esetleg károsodott.24,28

Az adiponektin gátolja a vaszkuláris sima sejtek proliferációját, és bőségesen megtalálható a katéterrel sérült erek intimájában.29,30 Az adiponektin csökkenti az endotél gyulladásos válaszait moduláló vaszkuláris adhéziós molekulák felszíni expresszióját, és elnyomja a makrofág-habsejt transzformációt in vitro.29,31

Gyulladáscsökkentő hatásával összhangban az adiponektin koncentrációja fordítottan korrelál a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjével (hs-CRP; a gyulladás markere) és a koszorúér-atheroszklerózissal.20 Fontos, hogy az adiponektin a CRP-től vagy a glikémiás státusztól függetlenül védelmet nyújt a szívinfarktus ellen atheroszklerózisos betegeknél.32,33

Más klinikai vizsgálatokban az alacsony adiponektinszintet esszenciális hipertóniával és aterogén lipidprofillal hozták összefüggésbe.27,34,35 Az adiponektin a trigliceridekben gazdag lipoproteinek és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) katabolizálásáért felelős kulcsenzimek (lipoprotein lipáz és hepatikus lipáz) szintjének és aktivitásának megváltoztatásával befolyásolja a plazma lipoprotein profilját, így az ateroszklerózist az aterogén és anti-aterogén lipoproteinek plazmában lévő egyensúlyának befolyásolásával befolyásolja. Számos tanulmány számolt be szignifikáns negatív korrelációról a keringő adiponektin és a trigliceridszintek között, valamint pozitív korrelációról az adiponektin és a HDL-koleszterin (HDL-C) között, cukorbeteg és nem cukorbeteg egyéneknél egyaránt.6,27,34

Kezelési megfontolások

Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy az adiponektinnek nemcsak diagnosztikai/prognosztikai értéke van, hanem terápiás célpontnak is kell tekinteni.36-38. Mivel az adiponektinszint csökkenése megelőzheti az inzulinrezisztencia egyéb markereinek kialakulását, a terápia korai megkezdése potenciálisan megállíthatja vagy visszafordíthatja az alacsony adiponektinszinthez társuló metabolikus vagy kardiovaszkuláris betegségek progresszióját.

Az életmódváltás, a zsigeri zsírok csökkentése és bizonyos gyógyszerek egyaránt növelhetik a szérum adiponektinszintet és javíthatják az inzulinérzékenységet, így segíthetnek a 2-es típusú cukorbetegség és a kardiovaszkuláris betegségek megelőzésében.2 Bizonyos lipidcsökkentő gyógyszerek, mint a niacin és a fibrátok – amelyek elsősorban a triglicerideket csökkentik és a HDL-C szintet növelik – szintén növelik az adiponektinszintet, jellemzően a HDL-C és a trigliceridek változásának mértékével arányosan. Általában a tiazolidindion peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) gamma agonisták (pl. pioglitazon vagy Actos) növelik az adipociták adiponektin termelését és a keringő adiponektin szintjét. Nem ismert azonban, hogy ez az előny ellensúlyozza-e a tiazolidindionokkal kapcsolatos egyes kardiális kockázatokat. Az adiponektinreceptorok specifikus agonistái jelenleg a fejlesztés preklinikai fázisában vannak.6,39,40

Ha az FPG és a HbA1c kóros, kövesse az American Diabetes Association terápiás irányelveit. Az alábbi életmódbeli ajánlások és gyógyszerek az inzulinrezisztencia csökkentésére és a β-sejtek működésének javítására alkalmazhatók, az egyes betegek klinikai igényeihez személyre szabottan.

Életmód:41-47

• Táplálkozási terv
• Fogyókúra (szükség szerint)
• Tornaterv

A gyógyszeres választási lehetőségek között szerepelhet:

• Metformin (pl., Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazon (Actos®)
• Inkretin mimetikumok (GLP-1 agonisták)
• DPP-4 gátlók
• Gyors felszabadulású bromokriptin-mezilát (Cycloset®)
• Alfa-glükozidáz gátlók (akarbóz)

Figyelem! Az FDA jelenleg egyetlen gyógyszert sem engedélyezett az inzulinrezisztencia vagy a β-sejtek diszfunkciójának kezelésére. Az inzulin megfontolható a cukorbetegség ADA-kritériumainak megfelelő hiperglikémia kezelésére, de NEM alkalmazható cukorbetegség nélküli inzulinrezisztencia vagy prediabétesz esetén a hipoglikémia lehetősége miatt.48 A metformint szedő betegeknél fokozott a B12-vitamin-hiány kockázata, és előnyös lehet a szublingvális B12-vitamin-pótlás.49

1. Kershaw EE, Flier JS. A zsírszövet mint endokrin szerv. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-56.
2. Chandran M, Phillips SA, et al. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? Diabetes Care 2003;26(8):2442-50.
3. Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponektin és adiponektin receptorok. Endocr Rev 2005;26(3):439-51.
4. Pineiro R, Iglesias MJ, et al. Adiponectin is synthesized and secreted by human and murine cardiomyocytes. FEBS Lett 2005;579(23):5163-9.
5. Yamauchi T, Kamon J, et al. Adiponectin stimulálja a glükóz hasznosítást és a zsírsav oxidációt az AMP-aktivált protein kináz aktiválásával. Nat Med 2002;8(11):1288-95.
6. Yamauchi T, Kamon J, et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature 2003;423(6941):762-9.
7. Schraw T, Wang ZV, et al. Plasma adiponectin complexes have distinct biochemical characteristics. Endocrinology 2008;149(5):2270-82.
8. Giannessi D, Maltinti M, et al. Adiponectin circulating levels: a cardiovascularis kockázat újonnan megjelenő biomarkere. Pharmacol Res 2007;56(6):459-67.
9. Lara-Castro C, Fu Y, et al. Adiponectin and the metabolic syndrome: mechanisms mediating risk for metabolic and cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol 2007;18(3):263-70.
10. Fujioka D, Kawabata K, et al. Az adiponektin receptorok szerepe az endotelin indukálta sejtes hipertrófiában tenyésztett kardiomiocitákban és expressziójuk az infarktusos szívben. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290(6):H2409-16.
11. Cheng KK, Lam KS, et al. Az adiponektin által indukált endoteliális nitrogén-oxid-szintáz aktiváció és a nitrogén-oxid-termelés az APPL1 közvetítésével történik az endotélsejtekben. Diabetes 2007;56(5):1387-94.
12. Mao X, Kikani CK, et al. APPL1 binds to adiponectin receptors and mediates adiponectin signalling and function. Nat Cell Biol 2006;8(5):516-23.
13. Nanayakkara G, Kariharan T, et al. The cardio-protective signaling and mechanisms of adiponectin. Am J Cardiovasc Dis 2012;2(4):253-66.
14. Villarreal-Molina MT, Antuna-Puente B. Adiponectin: gyulladáscsökkentő és kardioprotektív hatások. Biochimie 2012;94(10):2143-9.
15. Dunmore SJ, Brown JE. Az adipokinek szerepe a 2-es típusú cukorbetegség béta-sejt elégtelenségében. J Endocrinol 2013;216(1):T37-45.
16. Yamauchi T, Kamon J, et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both to lipoatrophy and obesity. Nat Med 2001;7(8):941-6.
17. Arita Y, Kihara S, et al. Paradox csökkenése egy zsírspecifikus fehérjének, az adiponektinnek, elhízásban. Biochem Biophys Res Commun 1999;257(1):79-83.
18. Weyer C, Funahashi T, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(5):1930-5.
19. Lilja M, Rolandsson O, et al. The impact of leptin and adiponectin on incident type 2 diabetes is modified by sex and insulin resistance. Metab Syndr Relat Disord 2012;10(2):143-51.
20. Marques-Vidal P, Schmid R, et al. Adipocytokines, hepatic and inflammatory biomarkers and incidence of type 2 diabetes. the CoLaus study. PLoS ONE 2012;7(12):e51768.
21. Hotta K, Funahashi T, et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(6):1595-9.
22. Westphal S, Borucki K, et al. Adipokinek és niacin kezelés. Metabolism 2006;55(10):1283-5.
23. Nakamura T, Kodama Y, et al. Az adiponektin keringő szintjének emelkedése statin- és fibrátkezelés után koszorúér-betegségben és hiperlipidémiában szenvedő betegeknél. Atherosclerosis 2007;193(2):449-51.
24. Arita Y, Kihara S, et al. Az adipocitákból származó plazmafehérje, az adiponektin trombocita eredetű növekedési faktor-BB-kötő fehérjeként működik, és szabályozza a növekedési faktor által indukált közös posztreceptor jelet az érrendszeri simaizomsejtekben. Circulation 2002;105(24):2893-8.
25. Spranger J, Kroke A, et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet 2003;361(9353):226-8.
26. Lindberg S, Mogelvang R, et al. Relation of serum adiponectin levels to number of traditional atherosclerotic risk factors and all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (from the Copenhagen City Heart Study). Am J Cardiol 2013;111(8):1139-45.
27. Ouchi N, Kihara S, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999;100(25):2473-6.
28. Adamczak M, Wiecek A, et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2003;16(1):72-5.
29. Matsubara M, Maruoka S, et al. Decreased plasma adiponectin concentration in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(6):2764-9.
30. Zoccali C, Mallamaci F, et al. Adiponectin, metabolikus kockázati tényezők és kardiovaszkuláris események végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek körében. J Am Soc Nephrol 2002;13(1):134-41.
31. Okamoto Y, Arita Y, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000;32(2):47-50.
32. Valsamakis G, Chetty R, et al. Fasting serum adiponectin concentration is reduced in Indo-Asian subjects and is related to HDL cholesterol. Diabetes Obes Metab 2003;5(2):131-5.
33. Yu JG, Javorschi S, et al. The effect of thiazolidinediones on plasma adiponectin levels in normal, obese, and type 2 diabetic subjects. Diabetes 2002;51(10):2968-74.
34. Matsuda M, Shimomura I, et al. Az adiponektin szerepe az érszűkület megelőzésében. Az adipo-vaszkuláris tengely hiányzó láncszeme. J Biol Chem 2002;277(40):37487-91.
35. Vasseur F, Meyre D, et al. Adiponectin, type 2 diabetes and the metabolic syndrome: lessons from human genetic studies. Expert Rev Mol Med 2006;8(27):1-12.
36. Pischon T, Girman CJ, et al. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA 2004;291(14):1730-7.
37. Persson J, Lindberg K, et al. Low plasma adiponectin concentration is associated with myocardial infarction in young individuals. J Intern Med 2010;268(2):194-205.
38. Pischon T, Rimm EB. Adiponektin: a szív- és érrendszeri betegségek ígéretes markere. Clin Chem 2006;52(5):797-9.
39. Mangge H, Almer G, et al. Inflammation, adiponectin, obesity and cardiovascular risk. Curr Med Chem 2010;17(36):4511-20.
40. Smith CC, Yellon DM. Adipocitokinek, kardiovaszkuláris patofiziológia és myocardialis védelem. Pharmacol Ther 2011;129(2):206-19.
41. Mirza NM, Palmer MG, et al. Effects of a low glycemic load or a low-fat dietary intervention on body weight in obese Hispanic American children and adolescents: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2013;97(2):276-85.
42. Yki-Jarvinen H. A nem alkoholos zsírmájbetegség és az inzulinrezisztencia táplálkozási modulációja: humán adatok. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010;13(6):709-14.
43. Bradley U, Spence M, et al. Low-fat versus low-carbohydrate weight reduction diets: effects on weight loss, insulin resistance, and cardiovascular risk: a randomized control trial. Diabetes 2009;58(12):2741-8.
44. Ross R, Janssen I, et al. Exercise-induced reduction in obesity and inzulin resistance in women: a randomized controlled trial. Obes Res 2004;12(5):789-98.
45. O’Hagan C, De Vito G, et al. Exercise prescription in the treatment of type 2 diabetes mellitus : current practices, existing guidelines and future directions. Sports Med 2013;43(1):39-49.
46. Davidson LE, Hudson R, et al. Effects of exercise modality on insulin resistance and functional limitation in older adults: a randomized controlled trial. Arch Intern Med 2009;169(2):122-31.
47. Williams MA, Haskell WL, et al. Resistance exercise in individuals with and without cardiovascular disease: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology and Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation 2007;116(5):572-84.
48. Aguilar RB. A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésére szolgáló kezelési algoritmusok értékelése: a kezelés sikerének meghatározásának szempontjai. Clin Ther 2011;33(4):408-24.
49. Moore EM, Mander AG, et al. Increased risk of cognitive impairment in patients with diabetes is associated with metformin. Diabetes Care 2013;36(10):2981-7.
50. http://www.huffingtonpost.com/scott-mendelson-md/alzheimers-_b_1187919.html
51. http://en.wikipedia.org/wiki/Adiponectin
52. http://www.wellnessresources.com/weight/articles/fiber_fish_oil_exercise_boost_adiponectin/
53. http://www.shape.com/weight-loss/weight-loss-strategies/8-essential-fat-loss-hormones?page=3
54. http://care.diabetesjournals.org/content/27/2/629.full
55. http://www.hindawi.com/journals/jnume/2012/148729/
56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18601853
57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980258
58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19892350

.