Abstract

Az endoplazmatikus retikulum (ER) egy intracelluláris organellum, amely egy membránszerű labirintushálózatból áll, amely a sejt egész citoplazmájában húzódik, és a sejtmag burkával határos. Minden eukarióta sejtben az ER az a hely, ahol az extracelluláris térbe, a plazmamembránba és az exo-/endocitikus kompartmentekbe szánt fehérjék hajtogatása és összeszerelése történik. Az ER rendkívül érzékeny a homeosztázisban bekövetkező változásokra, és szigorú minőségellenőrző rendszereket biztosít annak érdekében, hogy csak a helyesen hajtogatott fehérjék jussanak át a Golgiba, a nem vagy rosszul hajtogatott fehérjék pedig visszamaradjanak és végül lebomoljanak. Számos biokémiai és fiziológiai inger, például a kalcium-homeosztázis vagy a redox-státusz zavarai, a szekréciós fehérjeszintézis emelkedése, a rosszul foldozott fehérjék expressziója, a cukor/glükózmegvonás, a megváltozott glikoziláció és a koleszterin túlterhelése megzavarhatja az ER homeosztázisát, stresszt jelenthet az ER számára, és ezt követően a nem vagy rosszul foldozott fehérjék felhalmozódásához vezethet az ER lumenében. Az ER nagyon specifikus jelátviteli útvonalakat fejlesztett ki, amelyeket a fel nem hajtogatott fehérje válasznak (UPR) nevezünk, hogy megbirkózzon a fel nem hajtogatott vagy rosszul hajtogatott fehérjék felhalmozódásával. Az ER stressz jelátviteli mechanizmusainak legújabb felfedezései jelentős új ismeretekhez vezettek az UPR által szabályozott különféle sejtes és fiziológiai folyamatokkal kapcsolatban. Ez az áttekintés összefoglalja az UPR jelátvitel komplex szabályozását és annak jelentőségét a humán fiziológiában és betegségekben.