Drug-Induced SIADH

Eredetileg antidiuretikus hatású farmakológiai szereket írtak fel diabetes insipidus (DI) betegek kezelésére. Később számos jelentés dokumentálta az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos súlyos mellékhatásokat, mint például a vízvisszatartás és a hígulási hyponatremia.

A javasolt mechanizmus, amellyel egy gyógyszer beavatkozik az ADH normális szekréciójába és működésébe, a gyógyszertől függ. Az ADH hátsó agyalapi mirigyből történő felszabadulását serkentő gyógyszerek közé tartozik a nikotin, a fenotiazinok és a triciklikus szerek. Egyes gyógyszerek fokozzák vagy erősítik az ADH veseműködését. Ezek közé tartozik a desmopresszin, az oxitocin és a prosztaglandinszintézis-gátlók. A vegyes vagy bizonytalan hatásmechanizmusú SIADH-t okozó gyógyszerek közé tartozik a klórpropamid, a karbamazepin, a ciklofoszfamid és a vinkrisztin.

1994-ben a kutatók beszámoltak az első olyan esetről, amely az omeprazol és a SIADH közötti ok-okozati összefüggésre utal. Az omeprazol által kiváltott SIADH mechanizmusát azonban még meg kell állapítani.

Az ecstasy vagy a 3,4 metilén-dioxid-metamfetamin (MDMA), az amfetamin egy erős származéka, amely népszerű a serdülők körében, SIADH-t okozhat. Az MDMA által kiváltott SIADH mechanizmusa azonban nem jól ismert.

Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók (pl. lisinopril) által kiváltott SIADH ritka, de lehetséges mellékhatása ennek a gyógyszercsoportnak. Az ACE-gátlók által kiváltott SIADH-típusú hígulási hyponatraemiát a plazma renin hatásának potencírozása közvetítheti, ami az agyi angiotenzinszint emelkedését eredményezi. Ez viszont az AVP felszabadulását eredményezi a hipotalamuszból és a szomjúság fokozódását.

A Drugs & Aging című szaklap áttekintő cikke részletesen tárgyalja azokat a hatásmechanizmusokat, amelyek révén a gyógyszerek SIADH-t idézhetnek elő.

A becslések szerint az intézeti idős betegek körülbelül 50%-ának adnak pszichotróp gyógyszereket. Néhány régebbi antipszichotikus gyógyszer, mint például a fluphenazin, a tiotixen és a fenotiazin, valamint a triciklikus antidepresszánsok (pl. amitriptilin) a SIADH jellemzőivel rendelkező hyponatraemiát okozhatnak.

A bejelentett esetek szisztematikus áttekintését végezték el a szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI-k), köztük a fluoxetin, a fluvoxamin, a paroxetin és a szertralin használatával járó hyponatremia és SIADH közötti kapcsolat értékelésére. A tanulmány szerint a fluoxetin az az SSRI, amelyről a leggyakrabban jelentették, hogy hyponatraemiát és SIADH-t okoz. Az SSRI-indukált SIADH-ért felelős hatásmechanizmus azonban nem ismert.

Az SSRI-okkal összefüggő hyponatraemiáról és SIADH-ról szóló 30 publikált jelentés szerint az ≥ 65 éves kor az SSRI-okkal összefüggő hyponatraemia és SIADH kockázati tényezője lehet. E betegek több mint 50%-ánál 13 napon belül hyponatraemia alakult ki. A hyponatraemia az SSRI abbahagyása után 2-28 napon belül reverzibilis volt.

A hyponatraemiás betegeknél pszichózist vagy depressziót utánzó tünetek jelentkezhetnek. Ezért a szérum nátriumszintjének ellenőrzése nagyon fontos a pszichotróp gyógyszerekkel kezelt betegeknél. Emellett a pszichiátriai betegség lefolyásában bekövetkező bármilyen változás a gyógyszer okozta SIADH lehetőségére utalhat.

A Drug Safety kiváló áttekintő cikke a pszichotróp gyógyszerek hyponatremia és SIADH kiváltásában játszott szerepéről.