“Nagy áttörést jelentene, ha lennének megbízható diagnosztikai markerek és ismert genetikai hajlam, amely egyes alkoholistáknál fokozott kockázatot jelent a visszafordíthatatlan májzsugor kialakulására” – mondta Dr. Chandrashekhar R. Gandhi, a Cincinnati Egyetem és a Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központjának professzora és a kutatócsoport vezetője.

A májzsugor, más néven végstádiumú májbetegség tanulmányozása nagy kihívást jelent, mivel a legtöbb kísérleti állatnál nem alakul ki a betegség. Gandhi kutatócsoportja az első, amely olyan egérmodellt fejlesztett ki, amelyben a májregeneráció augmentálójának (ALR) nevezett fehérje szintje csökkent, ami elengedhetetlen a hepatocitáknak nevezett májsejtek túléléséhez.

“Az alacsonyabb ALR-szintű egerekben spontán zsírmáj, gyulladás és fibrózis alakult ki” – magyarázta Sudhir Kumar, Ph.D., posztdoktori kutató és a kutatócsoport tagja. “Ez arra a feltételezésre vezetett bennünket, hogy az ALR egy fontos fehérje lehet, amelynek hiánya vagy rendellenessége kritikus tényező lehet a további stressz, például az alkohol okozta túlzott májkárosodásban.”

A hipotézis tesztelésére a kutatók ALR-hiányos és normális egereknek négy héten keresztül alkoholt adtak. Az ALR-hiányos egereknél túlzott májfibrózis alakult ki, ami nagyon hasonlít az emberek májzsugorodásához. A normális egereknél zsírlerakódás, de nem fibrózis alakult ki. Kumar ezt a kutatást az American Society for Investigative Pathology (ASIP) éves találkozóján fogja bemutatni az Experimental Biology 2015 során.

A kutatók ezután azt vizsgálták, hogy az ALR gén rendellenességei léteznek-e az embereknél. Előzetes elemzésük számos mutációt, úgynevezett egynukleotid-polimorfizmust (SNP) mutatott ki az ALR-génben, amelyek közül sokat korábban még nem azonosítottak.

“Feltételezzük, hogy ezen SNP-k közül néhány felelős lehet a májzsugor kialakulására való hajlamért” – mondta Gandhi. “Ha ez igaz, akkor lehetséges lehet az ilyen SNP-k azonosítása vagy az ALR szintjének mérése a vérben, hogy a májproblémákat korábban fel lehessen fedezni. Ezután hatékony kezelést lehetne biztosítani a folyamatban lévő májkárosodás lelassítására vagy visszafordítására”.” A kutatók azt tervezik, hogy kiterjesztik tanulmányukat annak vizsgálatával, hogy az általuk azonosított ALR SNP-k milyen gyakran fordulnak elő alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél a betegségben nem szenvedőkhöz képest.

A májátültetés a végstádiumú májbetegség egyetlen terápiája, de nem mindenki számára elérhető, drága, hosszú távú immunszuppressziót igényel, és azzal a kockázattal jár, hogy a szervezet kilökheti a szervet. A donorok hiánya miatt az emberek jelentős része nem él elég sokáig ahhoz, hogy adományozott májat kapjon.

A Centers for Disease Control and Prevention adatai szerint 2013-ban az Egyesült Államokban több mint 36 000 ember halt meg krónikus májbetegségben és májzsugorban. Ezeknek az eseteknek körülbelül a felét a túlzott alkoholfogyasztás okozta.