Puuttuva tai puutteellinen pernan toiminta liittyy suureen riskiin saada fulminantti bakteeri-infektio, erityisesti kapseloitujen bakteerien kanssa. Vaikka pernaa ei pidetä elintärkeänä elimenä ja vaikka sen ajateltiin aikoinaan olevan vailla käytännöllistä tarkoitusta, se on nykyään tunnustettu tärkeäksi sekundaariseksi lymfaattiseksi elimeksi immuunipuolustuksessa ja verenkierron suodattimeksi.

Alkiokehityksessä perna alkaa muodostua jo 12 vuorokauden ikäisenä yhdessä splannisen mesodermilevyn kanssa; tämä on yksi epäsymmetrisen vasen-oikea -akselin muodostumiseen osallistuvista prosesseista. Hiirillä, joilta puuttuu kriittisiä transkriptiotekijöitä (esim. BAPX1, HOX11), normaalin vasen-oikea -akselin kehitys häiriintyy, eikä pernaa muodostu.

Ihmisillä perna on varhaisen hematopoieettisen kehityksen, erityisesti erytrosyyttien kehittymisen paikka ensimmäisten 4 raskauskuukauden aikana. Syntymän jälkeen pernalla on useita tärkeitä tehtäviä sekundaarisena lymfaattisena elimenä sekä solujen ja verihiutaleiden säiliönä ja suodattimena.

Pernan valkoisessa massassa on itukeskuksia, joissa on lymfosyyttejä, plasmasoluja ja makrofageja, jotka auttavat koordinoimaan immuunivastetta ja joilla on rooleja sekä synnynnäisessä että adaptiivisessa immuniteetissa. Pernalla on aktiivinen rooli immunoglobuliini M (IgM) -vasta-aineiden ja komplementin tuotannossa, jotka molemmat voivat opsonisoida bakteereja. Näin ollen perna sekä ”merkitsee bakteerit tuhottaviksi” että osallistuu bakteerien varsinaiseen tuhoamiseen fagosytoosin avulla. Perna osallistuu myös vasta-aineiden toiminnalliseen kypsymiseen, ja se on merkittävä varasto sekä B- että T-lymfosyyteille. T-solujen kokonaismäärä (CD3) ja T-auttajasolujen (CD4) määrä sekä lymfoproliferatiiviset vasteet mitogeeneille (konkanavaliini A, fytohemagglutiniini, pokeweed mitogeeni) voivat vähentyä potilailla, joilla on asplenia; nämä T-solumuutokset saattavat kuitenkin kuvastaa pikemminkin pernan menettämistä reservoirina kuin suoraa T-solupoikkeavuutta.

Pernalla on tärkeä rooli granulosyyttien homeostaasissa myös vaikuttamalla vanhenevien solujen eliminaatioon ja säätelevillä vaikutuksilla granulosyyttien uusiutumiseen luuytimessä. Granulosyyttien mahdollisesti kohonnut proinflammatorinen tila on todettu, mihin viittaa voimakkuus pf CD11b,c ja TREM-1 synnynnäisessä aspleniassa. Toisessa tutkimuksessa osoitetaan, että T-lymfosyyttien alaryhmään synnynnäisessä aplasiassa saattaa liittyä ”naiivia” fenotyyppiä ilmentävien CD4(+) T-solujen esiintyminen, CD8(+) sytotoksisten efektoreiden erilaistumisen mahdollinen epäonnistuminen ja taipumus solujen proinflammatoriseen statukseen, alhainen interleukiini (IL) 10:n ilmentyminen ja lymfosyyttien suboptimaaliset vasteet mitogeeniseen stimulaatioon.

Pernan punainen massa on suunniteltu tehokkaaksi suodatusjärjestelmäksi, joka toimii tärkeänä sieppaajana. Perna osallistuu kaikkien kolmen verielementin (erytrosyytit, leukosyytit ja verihiutaleet) tuhoamiseen, kun ne saavuttavat senesenssin. Poistettaessa erytrosyyttejä pernan makrofageilla on ratkaiseva rooli elimistön kyvyssä kierrättää rautaa. Pernalla on myös tärkeä rooli epänormaalien punasolujen (sferosyytit, poikilosyytit) ja solunsisäisten sulkeumien (Heinzin kappaleet, Howell Jollyn kappaleet) selektiivisessä poistamisessa. Nämä toiminnot tunnetaan nimillä culling ja pitting, ja näiden toimintojen menetys johtaa epänormaalien punasolujen ja sulkeumien pysyvyyteen perifeerisessä näytteessä potilailla, joilla pernan toiminta puuttuu.

Opsonoitujen hiukkasten heikentynyt puhdistuminen, alentuneet IgM-pitoisuudet ja heikko vasta-ainetuotanto (erityisesti vasteena polysakkaridiantigeeneille) vaikuttavat osaltaan siihen, että potilaat, joilla on asplenia, ovat entistä alttiimpia vakaville ja usein kuolemaan johtaville bakteeri-infektioille.

Yleisimpiä ja vakavimpia ovat grampositiivisten kapseloitujen organismien aiheuttamat nopeasti etenevät, ylivoimaiset ja usein kuolemaan johtavat infektiot. Streptokokkipneumoniaa raportoidaan yleisimmin, mutta myös Haemophilus influenzae tyyppi b ja Neisseria meningitides ovat yleisiä. Muita organismeja ovat Staphylococcus aureus, Salmonella-lajit ja Pseudomonas aeruginosa.

Alle 6 kuukauden ikäisillä imeväisillä gramnegatiiviset suolistoperäiset organismit, kuten Klebsiella-lajit ja Escherichia coli, ovat yleisimpiä patogeenejä. Samalla potilaalla on raportoitu useita bakteeri-infektioita.

Epätavallisia infektiokomplikaatioita voi esiintyä aspleniapotilailla, erityisesti niillä, joilla on synnynnäinen sydänsairaus. Bordetella holmesii -bakteerin aiheuttama endokardiitti raportoitiin potilaalla, jolla oli asplenia ja mitraaliläppäproteesi. Bordetella holmesii -bakteerin aiheuttama bakteremia raportoitiin neljässä tapauksessa, joissa oli asplenia.

Malaria, babesioosi ja tietyt virusinfektiot voivat myös olla vakavampia henkilöillä, joilla on asplenia. Mitä nuorempi potilas on pernan toiminnan menetyksen aikaan, sitä suurempi on vakavan infektion riski.

Pysyvä ja merkittävä trombosytoosi liittyy aspleniaan. Tämä voi edistää tromboembolisten komplikaatioiden kehittymistä erityisesti niillä, joilla on merkittäviä synnynnäisiä sydänpoikkeavuuksia.

Isoloitunutta (synnynnäistä) pernan puuttumista pidetään erittäin harvinaisena, vaikka ranskalaisen raportin mukaan se saattaa olla yleisempi kuin aiemmin on luultu. On ehdotettu autosomaalista dominoivaa periytymistapaa. Hiljattain raportoitiin sellaisten geenien löytymisestä, jotka ovat vastuussa eristetystä synnynnäisestä aspleniasta.

Useimmissa tapauksissa synnynnäinen asplenia (tai polysplenia) liittyy muiden elinjärjestelmien poikkeavuuksiin, ja se johtuu häiriöstä normaalin oikean ja vasemman symmetrian muodostumisessa embryogeneesin aikana (heterotaksia-oireyhtymä, lateraalisuuden sekvenssit). Synnynnäistä aspleniaa voidaan pitää molemminpuolisena oikeanpuoleisuutena, ja siihen liittyy dekstrocardia noin kolmasosassa tapauksista. Polyspleniaa voidaan pitää molemminpuolisena vasemmanpuoleisuutena, ja siihen voi liittyä vasemman eteisen isomeria.

Kumpaankin aspleniaan ja polyspleniaan liittyy synnynnäisiä sydänpoikkeavuuksia. Nämä poikkeavuudet ovat yleisempiä, vaikeampia ja yleensä monimutkaisempia aspleniassa. Niitä ovat mm. endokardiaalisen tyynyn viat, eteis-kammiokanavan viat, keuhkoatresia tai keuhkostenoosi, suurten verisuonten transpositio, täydellinen anomaalinen keuhkoverisuonten paluu ja oikean kammion kaksoisulosotto. Syanoottiset sydänsairaudet, ovat yleensä yleisempiä aspleniassa, kun taas asyanoottiset viat, jotka yleensä esiintyvät lisääntyneen keuhkoverenkierron yhteydessä, ovat yleisempiä polyspleniassa.

Polyspleniassa useat pernat löytyvät mahalaukun suuremman kaarevuuden varrella on oikealla puolella. Tyypillistä on, että hepaattisen osuuden puuttuminen alempaan laskimoon, jossa on atsygoottinen laskimoyhteys, on tyypillistä. Polyspleniassa esiintyvää pernan kyvykkyyttä koskevia tietoja on niukasti, ja raportit vaihtelevat suboptimaalisesta normaaliin toimintaan.

Aksessoriset pernat on erotettava polyspleniasta. Polyspleniassa normaali perna puuttuu. Lisäsylki sijaitsee yleensä normaalin pernan hiluksessa tai haiman hännässä. Akksessoriset pernat ovat tyypillisesti pieniä ja kliinisesti merkityksettömiä, mutta ne voivat hypertrofioitua tietyissä tilanteissa.

Splenoosi on epätavallinen tila, jossa pernaan kohdistunut trauma tai leikkaus voi johtaa pernakudoksen siirtymiseen muihin elimiin tai onteloihin, kuten rintakehään, munuaisiin tai maksaan. Vaikka se on yleensä hyvänlaatuinen tila, se voi röntgenologisesti jäljitellä pahanlaatuista sairautta ja johtaa laajoihin tutkimuksiin ja invasiivisiin toimenpiteisiin.

Synnynnäinen asplenia esiintyy useimmiten yhdessä muiden kehityspoikkeavuuksien kanssa. Yleisin on Ivemarkin oireyhtymä, jota kutsutaan myös aspleniaoireyhtymäksi ja jossa esiintyy viskeraalista heterotaksiaa, johon liittyy molemminpuolinen oikeanpuoleisuus. Oikeanpuoleiset elimet ovat monistuneet, ja normaalisti vasemmalla puolella olevat elimet puuttuvat. Ivemarkin oireyhtymää sairastavilla lapsilla esiintyy vastasyntyneenä yleensä syanoosia ja hengitysvaikeuksia, jotka johtuvat monimutkaisista sydämen poikkeavuuksista. Suurten valtimoiden transpositio, johon liittyy keuhkojen ahtauma (72 %) tai atresia (88 %), ja totaalinen anomaalinen laskimoviemäröinti (72 %) ovat yleisiä.

Seuraavina epämuodostumina voi esiintyä ruuansulatuskanavan poikkeavista suoliliepeen kiinnityksistä johtuvia poikkeavuuksia ja munuaispoikkeavuuksia. Maksa on yleensä symmetrinen ja poikittainen, ja mahalaukku voi olla keskilinjalla ja hypoplastinen. Tämä tila on yleisempi miehillä kuin naisilla, ja useimmat potilaat (79 %) kuolevat ensimmäisen elinvuotensa aikana sydän- ja verisuonikomplikaatioiden vuoksi. Viitteitä perimmäisistä ongelmista voidaan saada tutkimalla huolellisesti röntgenkuvat, joissa voi näkyä sydämen apexin, mahakuplan ja maksan epänormaali sijoittuminen.

Pearsonin oireyhtymä (haiman vajaatoiminta, sideroblastinen anemia) on mitokondriohäiriö, johon liittyy pernan surkastuminen. Aspleniaa esiintyy myös Stormorkenin oireyhtymässä (trombosytopenia ja miosis). Toisinaan aspleniaa voi esiintyä Smith-Fineman-Myersin oireyhtymässä (älyllinen jälkeenjääneisyys, lyhytkasvuisuus, kryptorchidismi) ja ATR-X-oireyhtymässä (α-talassemia ja älyllinen jälkeenjääneisyys). Aspleniaan voi liittyä kaudaalipuutos tai maksan, munuaisten ja haiman kystinen sairaus. Sitä on raportoitu myös Fanconin aplastisen anemian yhteydessä.

Asplenia todettiin neljällä perheenjäsenellä, joilla oli autoimmuuninen polyendokriininen oireyhtymä tyyppi 1. Asplenia-oireyhtymään on yhdistetty myös hevosenkenkäisiä lisämunuaisia. Yhdellä potilaalla raportoitiin kissansilmäoireyhtymä, johon liittyi anatominen asplenia.

Vaskulaariset häiriöt, mukaan lukien se, että pernavaltimo ei saavuta kehittyvää pernaa, voivat olla mahdollinen selitys yksittäiselle asplenialle. Familiaaliset istukkapoikkeavuudet voivat liittyä kromosomikaistoon Xq24-q27.1. Pernan hypoplasia on huonosti määritelty ja harvoin tunnistettu tila, johon ei yleensä liity muita poikkeavuuksia ja joka voi olla familiaalinen.

Funktionaalinen asplenia liittyy tiloihin, kuten homotsygoottiseen sirppisolusairauteen, hemoglobiinisirppisolusairauteen ja sirppisoluhemoglobiinin (Hb S) β-talassemiaan. Useimmat näistä hemoglobinopatioista kärsivät lapset alkavat menettää pernan toimintaa ensimmäisen elinvuoden aikana, ja heistä tulee anatomisesti asplenisia (pernainfarktin ja pernan surkastumisen seurauksena) toiselle elinvuosikymmenelle mennessä. Näiden henkilöiden infektioriskit ovat samansuuntaiset kuin aspleniapotilailla.

Potilailla, joille tehdään splenektomia talassemian tai Hodgkinin taudin vuoksi, on suurempi riski saada ylivoimainen infektio kuin niillä potilailla, joilla on sirppisolusairaudesta johtuva toiminnallinen hyposplenia.

Neonateilla voi olla suboptimaalinen pernan toiminta.

Pernan hypofunktioon liittyviä lisäsairauksia ovat muun muassa reumataudit (systeeminen lupus erythematous , nivelreuma), tulehduksellinen suolistosairaus, graft versus host -tauti ja nefroottinen oireyhtymä.