Dětská asplenie

Zář 21, 2021
admin

Absence nebo defektní funkce sleziny je spojena s vysokým rizikem fulminantních bakteriálních infekcí, zejména zapouzdřených bakterií. Ačkoli je slezina považována za neživotný orgán a kdysi se myslelo, že neslouží žádnému praktickému účelu, je nyní uznávána jako důležitý sekundární lymfoidní orgán v imunitní obraně a jako filtr krevního oběhu.

V embryonálním vývoji se slezina začíná tvořit již ve 12. dni těhotenství spolu se splanchnickou mezodermální ploténkou; je to jeden z procesů podílejících se na vzniku asymetrické osy levá-pravá. U myší, kterým chybí kritické transkripční faktory (např. BAPX1, HOX11), je vývoj normální levopravé osy narušen a slezina se netvoří.

U člověka je slezina místem časného vývoje krvetvorby, zejména vývoje erytrocytů během prvních 4 měsíců těhotenství. Po narození má slezina několik důležitých funkcí jako sekundární lymfatický orgán a jako zásobárna a filtr buněk a krevních destiček.

Bílá pulpa sleziny obsahuje zárodečná centra s lymfocyty, plazmatickými buňkami a makrofágy, které pomáhají koordinovat imunitní odpověď a hrají roli ve vrozené i adaptivní imunitě. Slezina má aktivní úlohu v produkci protilátek imunoglobulinu M (IgM) a komplementu, které mohou opsonizovat bakterie. Slezina tedy slouží jak k „označování bakterií určených ke zničení“, tak hraje roli při samotném ničení bakterií prostřednictvím fagocytózy. Slezina se také podílí na funkčním zrání protilátek a je významným rezervoárem pro B i T lymfocyty. U pacientů s asplenií se může snížit počet celkových T-buněk (CD3) a pomocných T-buněk (CD4) a lymfoproliferativní odpovědi na mitogeny (konkanavalin A, fytohemaglutinin, pokeweed mitogen); tyto změny T-buněk však mohou odrážet spíše ztrátu sleziny jako rezervoáru než přímou abnormalitu T-buněk.

Slezina hraje důležitou roli v homeostáze granulocytů také tím, že ovlivňuje eliminaci senescentních buněk a regulační účinky na obnovu granulocytů v kostní dřeni. Je zaznamenán potenciálně zvýšený prozánětlivý stav granulocytů, jak naznačuje intenzita pf CD11b,c a TREM-1 u vrozené asplenie. Jiná studie naznačuje, že podskupina T lymfocytů u vrozené aplazie může být spojena s přítomností CD4(+) T buněk, které vyjadřují „naivní“ fenotyp, možným selháním diferenciace CD8(+) cytotoxických efektorů a tendencí k prozánětlivému stavu buněk, nízkou expresí interleukinu (IL) 10 a suboptimální odpovědí lymfocytů na mitogenní stimulaci.

Červená pulpa sleziny je koncipována jako účinný filtrační systém, který slouží jako důležitý čistič. Slezina se podílí na destrukci všech 3 krevních elementů (erytrocytů, leukocytů a trombocytů), když dosáhnou senescence. V procesu odstraňování erytrocytů hrají makrofágy sleziny klíčovou roli ve schopnosti organismu recyklovat železo. Slezina také hraje důležitou roli při selektivním odstraňování abnormálních erytrocytů (sférocytů, poikilocytů) a intracelulárních inkluzí (Heinzova tělíska, Howellova Jollyho tělíska). Tyto funkce se označují jako culling, respektive pitting, a ztráta těchto funkcí vede u pacientů s chybějící funkcí sleziny k přetrvávání abnormálních červených krvinek a inkluzí v periferním nátěru.

Narušená clearance opsonizovaných částic, snížená hladina IgM a nedostatečná tvorba protilátek (zejména v reakci na polysacharidové antigeny) přispívají ke zvýšené náchylnosti pacientů s asplenií k závažným a často fatálním bakteriálním infekcím.

Nejčastější a nejzávažnější jsou rychle progredující, ohromující a často fatální infekce způsobené grampozitivními opouzdřenými organismy. Nejčastěji je hlášena streptokoková pneumonie, ale častý je také výskyt Haemophilus influenzae typu b a Neisseria meningitides. Mezi další organismy patří Staphylococcus aureus, Salmonella species a Pseudomonas aeruginosa.

U kojenců mladších 6 měsíců jsou nejčastějšími patogeny gramnegativní střevní organismy jako Klebsiella species a Escherichia coli. U téhož pacienta byly hlášeny vícečetné bakteriální infekce.

Neobvyklé komplikace infekcí se mohou vyskytnout u asplenických pacientů, zejména u pacientů s vrozenou srdeční vadou. U pacienta s asplenií a protetickou mitrální chlopní byla hlášena endokarditida způsobená Bordetella holmesii. Bakteriémie způsobená Bordetella holmesii byla hlášena ve 4 případech s asplenií.

Malárie, babezióza a některé virové infekce mohou mít u jedinců s asplenií také závažnější průběh. Čím mladší je pacient v době ztráty funkce sleziny, tím vyšší je riziko závažné infekce.

Přetrvávající a významná trombocytóza spojená s asplenií. Ta může přispívat ke vzniku tromboembolických komplikací, zejména u osob s významnými vrozenými srdečními vadami.

Izolovaná (vrozená) absence sleziny je považována za extrémně vzácnou, i když francouzská zpráva naznačuje, že může být častější, než se dříve myslelo. Předpokládá se autozomálně dominantní způsob dědičnosti. Nedávno byl oznámen objev genů zodpovědných za izolovanou vrozenou asplenii.

Většina případů vrozené asplenie (nebo polysplenie) je spojena s abnormalitami jiných orgánových systémů a je důsledkem zásahu do vytvoření normální pravolevé symetrie během embryogeneze (syndrom heterotaxe, sekvence laterality). Na vrozenou asplenii lze pohlížet jako na oboustrannou pravostrannost a přibližně v jedné třetině případů je spojena s dextrokardií. Polysplenii lze považovat za oboustrannou levostrannost a může být spojena s izomerií levé síně.

Asplenie i polyspenie jsou spojeny s vrozenými srdečními vadami. Tyto anomálie jsou častější, závažnější a obecně komplexnější u asplenie. Patří mezi ně defekty endokardiálního polštáře, defekty atrioventrikulárního kanálu plicní atrézie nebo plicní stenóza, transpozice velkých cév, celkový anomální plicní žilní návrat a dvojvýtoková pravá komora. Cyanotické srdeční vady, bývají častější u asplenie, zatímco acyanotické vady, které se obvykle vyskytují při zvýšeném průtoku krve plicnicí, jsou častější u polysplenie.

Při polysplenii se nachází více slezin podél většího zakřivení žaludku je na pravé straně. Charakteristická je absence jaterní části dolní duté žíly s azygozním žilním spojením. Údaje týkající se kompetence sleziny při polysplenii jsou nedostatečné a zprávy se liší od suboptimální až po normální funkci.

Od polysplenie je třeba odlišit akcesorní slezinu. Při polysplenii chybí normální slezina. Akcesorní sleziny se obvykle nacházejí v hilu normální sleziny nebo v ocasu pankreatu. Přídatné sleziny jsou obvykle malé a klinicky nevýznamné, ale v určitých situacích mohou být hypertrofované.

Splenóza je neobvyklý stav, při kterém může po úrazu nebo operaci sleziny dojít k transplantaci slezinné tkáně do jiných orgánů nebo dutin, jako je hrudník, ledvina nebo játra. Ačkoli se obecně jedná o benigní stav, může radiograficky imitovat malignitu a vést k rozsáhlému vyšetření a invazivním zákrokům.

Vrozená asplenie se nejčastěji vyskytuje ve spojení s jinými vývojovými anomáliemi. Nejčastější je Ivemarkův syndrom, označovaný také jako syndrom asplenie, u kterého je přítomna viscerální heterotaxie s oboustrannou pravostranností. Pravostranné orgány jsou zdvojené a orgány, které jsou normálně přítomny na levé straně, chybí. Kojenci s Ivemarkovým syndromem se v novorozeneckém období obvykle projevují cyanózou a dechovou tísní v důsledku komplexních srdečních anomálií. Častá je transpozice velkých tepen s plicní stenózou (72 %) nebo atrézií (88 %) a celková anomální žilní drenáž (72 %).

Doprovodné malformace se mohou týkat trávicího systému sekundárně v důsledku aberantních mezenterických přídatných orgánů a anomálií ledvin. Játra bývají symetrická a příčná a žaludek může být ve střední čáře a hypoplastický. Tento stav je častější u mužů než u žen a většina pacientů (79 %) umírá v prvním roce života v důsledku kardiovaskulárních komplikací. Vodítko k základním problémům lze získat pečlivým vyšetřením rentgenových snímků, které mohou odhalit abnormální uložení srdečního hrotu, žaludeční bubliny a jater.

Pearsonův syndrom (pankreatická insuficience, sideroblastická anémie) je mitochondriální porucha spojená s atrofií sleziny. Aspenie je přítomna také u Stormorkenova syndromu (trombocytopenie a mióza). Příležitostně může být asplenie přítomna u syndromu Smith-Fineman-Myers (mentální retardace, malý vzrůst, kryptorchismus) a syndromu ATR-X (α-talasemie a mentální retardace). Aspenie může být spojena s kaudálním deficitem nebo cystickým onemocněním jater, ledvin a slinivky břišní. Byla také hlášena v souvislosti s Fanconiho aplastickou anémií.

Asplenie byla zjištěna u 4 členů rodiny s autoimunitním polyendokrinním syndromem typu 1. V rodině byl zjištěn výskyt asplenie. Podkovovité nadledviny byly rovněž spojeny se syndromem asplenie. U jednoho pacienta byl popsán syndrom kočičího oka s anatomickou asplenií.

Možným vysvětlením izolované asplenie mohou být cévní poruchy, včetně nedostupnosti slezinné tepny k vyvíjející se slezině. Familiární abnormality sitace mohou souviset s pásmem chromozomu Xq24-q27.1. Hypoplazie sleziny je špatně definovaný a zřídka rozpoznaný stav, který obvykle není spojen s jinými anomáliemi a může být familiární.

Funkční asplenie je spojena se stavy, jako je homozygotní srpkovitá anémie, srpkovitý hemoglobin a srpkovitý hemoglobin (Hb S) β talasemie. Většina dětí s těmito hemoglobinopatiemi začíná ztrácet funkci sleziny v prvním roce života a ve druhé dekádě života se stává anatomicky asplenickou (sekundárně v důsledku infarktu sleziny a atrofie sleziny). Riziko infekce u těchto jedinců je paralelní s rizikem infekce u pacientů s asplenií.

Pacienti, kteří podstoupí splenektomii z důvodu talasemie nebo Hodgkinovy choroby, mají vyšší riziko ohromující infekce než pacienti s funkční hyposplenií sekundární v důsledku srpkovité anémie.

Neonatologové mohou mít suboptimální funkci sleziny.

Mezi další stavy spojené s hypofunkcí sleziny patří revmatologická onemocnění (systémový lupus erythematodes , revmatoidní artritida), zánětlivé střevní onemocnění, onemocnění štěpu proti hostiteli a nefrotický syndrom.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.