The Pharmaceutical Journal Vol 265 No 7107p152
Juli 29, 2000 Klinisk

Cisapride trukket tilbage på grund af hjerte-bivirkninger

Cisapride (Prepulsid) er indtil videre trukket tilbage fra det britiske marked, fordi det er blevet forbundet med alvorlige hjerte-kar-bivirkninger. Produktlicenser for lægemidlet blev suspenderet den 28. juli.
I et brev fra Committee on Safety of Medicines, der blev udsendt den 19. juli, står der, at apotekerne skal sætte alle produkter, der indeholder cisaprid, i karantæne og returnere lagre af dem. Recepter på lægemidlet bør ikke længere udleveres, og patienterne bør få besked om at stoppe med at tage lægemidlet og opsøge deres læge for at få deres behandling gennemgået. Der er ikke behov for særlige forholdsregler ved ophør med lægemidlet.
Der er sammen med brevet fra CSM udleveret et informationsark til patienterne, hvori det understreges, at der sandsynligvis ikke vil være nogen langtidsvirkninger på hjertet som følge af indtagelse af cisaprid.

Alle cisaprid-licenser er blevet suspenderet

QT-interval

Cisaprid er et motilitetsstimulerende middel, der var indiceret til behandling af gastro-øsofageal refluks, gastrisk stase og ikke-ulcerisk dyspepsi. Det kan forlænge QT-intervallet, hvilket kan føre til livstruende arytmier. Visse medicinske tilstande og samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet, er kendt for at øge denne risiko. Ifølge CSM er cisaprid blevet forbundet med 386 rapporter om alvorlige ventrikulære arytmier (herunder 125 dødsfald) og 50 tilfælde af pludselig, uforklarlig død på verdensplan. Der har været 5 dødsfald i Det Forenede Kongerige
Den tidligere indsats for at minimere samordination af cisaprid med kontraindicerede lægemidler havde kun en begrænset effekt, og der blev fortsat rapporteret om alvorlige kardiovaskulære reaktioner, herunder dødsfald, siger CSM. Derfor blev det besluttet at trække licenserne tilbage, fordi fordelene ved lægemidlet ikke opvejede risiciene ved behandlingen.
I et brev til apotekerne siger Janssen Cilag, den britiske producent af Prepulsid, at det vigtigste problemområde har været brugen af cisaprid sammen med kontraindicerede lægemidler eller hos patienter med “kontraindicerede morbiditeter”. Firmaet mener, at Prepulsid kan anvendes med et acceptabelt benefit/risk-forhold hos passende patienter, “når det anvendes i overensstemmelse med den fulde mærkning.”
Professor Roy Pounder (afdeling for medicin, Royal Free hospital) sagde til The Journal den 21. juli: “Tilbagetrækningen af cisaprid er en skam, fordi det havde en rolle, og der er ikke noget andet lægemiddel, der er en oplagt erstatning, undtagen muligvis metoclopramid. Jeg har ordineret cisaprid i mange år, og mine patienter har tilsyneladende ikke haft problemer.”

Ulicenseret brug til børn

MCA siger, at cisaprid ordineres til børn, selv om lægemidlet aldrig har været licenseret til brug i denne gruppe. Den anbefaler, at forældre, der præsenterer recepter på cisaprid til deres børn for apotekere, bør få de samme instruktioner som voksne patienter (dvs. at de skal stoppe med medicinen og konsultere deres læge).
Dr. John Puntis (konsulent pædiatrisk gastroenterolog, Leeds General infirmary) sagde den 21. juli, at refluks kunne være livstruende hos små børn, og han mente, at cisaprid var et nyttigt lægemiddel til behandling af lidelsen. Der var ingen direkte erstatning, og de alternativer, der fandtes, havde også ubehagelige bivirkninger. I 1999 havde det
Europæiske Selskab for Pædiatrisk Gastroenterologi, Hepatologi og Ernæring og det Nordamerikanske Selskab for Pædiatrisk Gastroenterologi og Ernæring begge offentliggjort udtalelser om brugen af cisaprid hos børn, sagde han. Begge havde konkluderet, at cisaprid var sikkert i alle aldersgrupper, hvis det blev anvendt korrekt, og at uønskede hjertetilfælde, der kunne tilskrives cisaprid, var sjældne.
CSM siger, at suspensionen af de britiske tilladelser vil blive revurderet, når en europæisk gennemgang af risici og fordele ved cisaprid er afsluttet.
Der kan fås yderligere oplysninger om tilbagetrækningen af cisaprid ved henvendelse til Lægemiddelstyrelsen (tlf. 020 7273 0000) eller Janssen Cilag (tlf. 0800 169 7681).