Billedet, der præsenteres i form af et rektangulært format, viser et billede af en kvinde i mørkt tøj. som befinder sig i den halvvendte stilling. De sidder i en stol, og hendes hænder er foldet sammen, den ene hånd hviler på stolearmen, og den anden ligger oven på den første. Kvinden er afbildet med front mod beskueren. Kvindens liggende hår er delt af en skilning og præsenteres for beskueren i form af glat og fladt, tydeligt synligt gennem det gennemsigtige slør, der ligger på dem. Kjolen på pigen er grøn med tynde samlinger og gule ærmer i klausurerne. Hovedet er i en let tilbagetrukket stilling.

I forbindelse med beskrivelsen af maleriet understregede kunstkritiker Boris Whipper, at Mona Lisas ansigt afspejler Quatrocento’s mode: Mona Lisa har barberede øjenbryn sammen med hår på toppen af panden. Den nederste del af billedet skærer den anden halvdel af hendes krop af, og som følge heraf blev portrættet halvt I de tidlige tider kunne billedet have været bredere i størrelse og kunne rumme et par af loggiaens sidesøjler, hvoraf kun et par søjlebaser er tilbage i dag, xbm fragmenter ses tydeligt ved kanterne af brystværnet. Loggiaen fører ud til en øde ørkenlandskab i nærvær af snoede vandløb og søer, som er omgivet af mange sneklædte bjerge, der er synlige bag alle figurerne.

Kunstneren præsenterede Mona Lisa i en siddende stilling på baggrund af et smukt landskab, og allerede ved første øjekast giver associationen af hendes stærkt forstørrede figur med et stort bjerg set i det fjerne og landskabet billedet et nærvær af ekstraordinær storhed. Desuden blev dette billede fremmet af tilstedeværelsen af en kontrast i form af en øget plastisk taktile karakter og dens glatte silhuet i nærvær af at gå ind i det tåget fjerne, svarende til landskabet med tilstedeværelsen af bizarre klipper og fremtrædende blandt dem vandkanaler. Portrættet af Gioconda har med rette fortjent titlen som det bedste eksempel på den italienske højrenæssance i tidens portrætgenre.