Studiemiljö

Studien kommer att genomföras på cirka 30 konsultledda förlossningsavdelningar i England och Wales. En förteckning över deltagande studieplatser finns på studiens webbplats: www.npeu.ox.ac.uk/pitches.

Inklusionskriterier

Kvinnor kommer att anses vara berättigade att ingå i studien om de uppfyller följande kriterier:

• ICP (pruritus med en förhöjd serumgallsyra över den övre normalgränsen för det lokala laboratoriet)

• 20+ 0 till 40+ 6 veckors graviditet på dagen för randomiseringen (se anmärkning nedan om gestationsålder)

• Ingen känd letal fetal anomali

• Singlett- eller tvillinggraviditet

• Ålder 18 år eller äldre

• Kan ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier

Kvinnor kommer att uteslutas från studien om:

• Det har redan fattats ett beslut om förlossning inom de närmaste 48 timmarna

• Det finns en känd allergi mot någon komponent i UDCA- eller placebo-tabletterna

• Det finns en trippel eller högre-order multiple pregnancy

Intervention

Den medicinska prövningsprodukten (IMP) är ursodeoxycholsyra (UDCA) eller matchande placebo, tillverkad och levererad av Dr. Falk Pharma, GmBH. Den senaste produktresumén för UDCA finns på http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27444. Möjliga biverkningar är gastrointestinala störningar (rapporterade som vanliga, dvs. ≥ 1/100 till < 1/10 patienter) eller hud- och subkutana störningar (rapporterade som mycket sällsynta, dvs. < 1/10 000 patienter), enligt vad som anges i produktresumén.

Formulering och förpackning

I behandlingsarmen innehåller varje filmdragerad tablett den aktiva beståndsdelen: 500 mg UDCA och de inaktiva beståndsdelarna magnesiumstearat, polysorbat 80, providon K 25, mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid, krospovidon och talk. I kontrolldelen används en matchande placebotablett som har samma färg och form som behandlingsdelen och som innehåller de inaktiva ingredienserna: magnesiumstearat, polysorbat 80, providon K 25, mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid, krospovidon och talk. Överdragsingredienser för båda är talk, hypromellos och makrogol 6000. IMP kommer att förpackas i flaskor av polyeten med hög densitet, med 32 tabletter per flaska, och kommer att administreras oralt. IMP kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Dosering

Startdosen kommer att vara 1000 mg dagligen (500 mg två gånger dagligen), som ökas i steg om 500 mg per dag var 3-14:e dag om det inte sker någon biokemisk eller klinisk förbättring, baserat på kliniskt beslut, till högst 2000 mg per dag. Dosen av IMP kan minskas till 500 mg dagligen. Uppdelade doser kommer att fördelas jämnt över dagen. Det finns inget behov av att ta den med eller utan mat och detta kommer att lämnas till deltagarnas önskemål. IMP kommer att fortsätta fram till förlossningen. Behandlingens längd kommer att variera från 1 dag till högst 22 veckor, för en deltagare som randomiserats vid 20 veckors graviditet och som inte föder förrän vid 42 veckor. Vid varje antenatalt uppföljningsbesök med en medlem av forskningsteamet kommer kvinnorna att tillfrågas om hur stor andel IMP de har tagit sedan det senaste besöket och detta kommer att registreras.

Studieförfaranden

Rekrytering, behörighet och samtycke

Medlemmar av forskningsteamet kommer att ge en fullständig muntlig förklaring och en skriftlig beskrivning av studien till de kvinnor som uppfyller inklusionskriterierna (enligt ovan). Kvinnan kommer att få tillräckligt med tid för att överväga informationen och besluta om hon vill delta i studien. Ett skriftligt informerat samtycke kommer att inhämtas från kvinnan och tas av en lämpligt utbildad läkare. Basdata, inklusive all demografi, koncentrationer av gallsyror i serum och leverfunktionstester, tillsammans med en visuell analog poäng för klåda (värsta klåda under de senaste 24 timmarna) som fylls i av kvinnan, kommer att föras in i en webbaserad databas av medlemmar av forskningsteamet vid tidpunkten för inskrivningen i studien. När dessa uppgifter är klara kommer databasen att utfärda ett förpackningsnummer till det lokala sjukhusapoteket för utlämning.

Deltagarna kommer att granskas vid rutinbesök på kliniken fram till förlossningen. Gallsyror i serum och leverfunktionstester kommer att övervakas enligt sedvanlig klinisk praxis. Kvinnan kommer att tillfrågas om ett värde för den värsta klåda hon känt under de senaste 24 timmarna. Dosen av prövningsläkemedlet (IMP) kommer att ändras efter den ansvariga klinikerns gottfinnande. Om den maximala dosen av läkemedlet har uppnåtts kan man överväga att lägga till annan behandling, t.ex. rifampicin, utöver försöksbehandlingen, utan att bryta fördelningskoden. Den ansvariga klinikern får avgöra hur den övriga förlossningsvården ska se ut, särskilt när och hur förlossningen ska ske. En tidsplan för inskrivning av deltagare, interventioner och bedömningar i studien visas i figur 1.

En kvinna kommer att vara fri att när som helst avbryta den kliniska prövningen utan att behöva ange något skäl eller någon förklaring; och att detta beslut inte kommer att påverka någon aspekt av hennes pågående kliniska vård. Kvinnor som drar sig ur kommer att tillfrågas om de är villiga att deras resultat ska samlas in genom granskning av journalanteckningar. Om det finns tillräckligt med tid inom den befintliga tidsplanen för studien kommer ytterligare deltagare att rekryteras upp till det antal kvinnor som avbrutit interventionen eller dragit sig tillbaka.

Resultaten kommer att registreras i den webbaserade databasen genom granskning av journalanteckningar av utbildade forskare efter det att mamman och barnet har blivit utskrivna.

Rättegångens slut kommer att definieras som det datum då försöksdatabasen är låst. En deklaration om försökets slut kommer att göras till Medicines and Healthcare products Regulatory Agency och den godkännande forskningsetiska kommittén.

Resultat

Det primära perinatala utfallet är en sammansättning av perinatalt dödsfall (definierat som fosterdöd i livmodern efter randomiseringen eller känd neonatal död upp till 7 dagar) eller för tidig förlossning (mindre än 37 veckors graviditet) eller intagning på neonatalavdelning under minst 4 timmar (från förlossning av spädbarn till utskrivning från sjukhus). Varje spädbarn kommer endast att räknas en gång inom denna sammansättning.

De sekundära resultaten för mödrar är:

• Mödrarnas serumkoncentration (mellan randomisering och förlossning) av följande biokemiska sjukdomsindex: Gallsyror; alanintransaminas; aspartattransaminas; totalt bilirubin; gamma-glutamyltransferas

• Klåda mellan randomisering och förlossning, mätt som den värsta episoden av klåda under de senaste 24 timmarna (millimeter på en visuell analog skala, bedömd vid klinikbesök)

• Gestationsdiabetes mellitus

• Förlossningssätt

• Skattad blodförlust efter förlossning

De sekundära perinatala resultaten på kort sikt är:

• Fetaldöd i livmodern efter randomisering

• Förtidig förlossning (mindre än 37 veckors graviditet)

• Känd neonatal död. upp till 7 dagar

• Inläggning på neonatalavdelning i minst 4 timmar tills barnet skrivs ut från sjukhuset

• Förlossningssätt klassificerat som spontan vaginal förlossning, instrumentell vaginal förlossning eller kejsarsnitt

• Totalt antal nätter på neonatalavdelningen

• Födelsevikt

• Födelse- viktcentil

• Gestationsålder vid förlossning

• Förekomst av mekonium

• APGAR-poäng vid 5 min

• Umbiliskt arteriellt pH vid födseln

De följande sekundära resultaten kommer endast att beskrivas och ingen formell statistisk analys som jämför grupper kommer att genomföras:

Maternal

• Maximal dos av prövningsläkemedel som krävs

• Behov av ytterligare behandling för kolestasier

• Bedömning av myometrial sammandragning med kardiotokografi ungefär en vecka (3-14 dagar) efter randomiseringen

• Skäl för induktion eller pre-förarbete kejsarsnitt

• Dödsfall hos modern

Perinatal

• Känd neonatal död upp till 28 dagar

• Antal nätter i varje vårdkategori (intensiv, högberoende, specialvård, specialvård, övergångsboende och normalboende)

• Behov av extra syrgas före utskrivning

• Antal dagar då extra syrgas krävs

• Behov av ventilationsstöd

• Avvikande ultraljudsundersökning av hjärnan

• Bekräftad sepsis (positiva blod- eller cerebrospinalvätskekulturer)

• Nekrotiserande enterokolit (Bells stadier 2 och 3)

• Krampanfall (bekräftat genom elektroencefalografi eller som kräver kramplösande behandling)

• Encefalopati (behandlad med hypotermi)

• Andra indikationer och huvuddiagnoser som leder till intagning på neonatalavdelning i minst 4 timmar

Följande användning av hälso- och sjukvårdsresurser efter inskrivningen kommer att samlas in för ekonomisk analys:

• Mamma: totalt antal nätter (antenatal, intrapartum och postnatal) tillsammans med vårdnivå inklusive intensivvårdsavdelning för vuxna; förlossningssätt

• Spädbarn: totalt antal nätter för spädbarnet på neonatalavdelningen, tillsammans med vårdnivå (t.ex.

• Kostnaden för UDCA i interventionsgruppen

Alla primära och sekundära utfall kommer att beaktas fram till dess att spädbarnet skrivs ut till hemmet (från det sjukhus där förlossningen ägde rum) eller överförs till ett annat sjukhus.

Sampelstorlek

Vi kommer att rekrytera 580 kvinnor totalt; detta ger utrymme för möjligheten att 5 % av spädbarnen går förlorade vid uppföljningen och är en konservativ uppskattning med tanke på att vissa kvinnor kommer att ha tvillinggraviditeter. Urvalsstorleken har fastställts på grundval av den senaste Cochrane-metaanalysen . Den omfattar de prövningar som rapporterades i den tidigare metaanalysen med tillägg av den största prövningen som publicerades 2012 av vår grupp . Utifrån dessa uppgifter uppskattar vi att händelsefrekvensen för det primära utfallet (en sammansättning av perinatal död eller för tidig förlossning (mindre än 37 veckors graviditet) eller intagning på neonatalavdelning) för spädbarn till obehandlade kvinnor är 40 % med en rimlig och relevant minskning till 27 % för spädbarn till kvinnor som behandlats med UDCA, vilket motsvarar en absolut riskminskning på 13 % och en riskkvot (RR) på 0,675. Detta är konservativt jämfört med de effektstorlekar som sågs i Cochrane-metaanalysen för de tre enskilda effektmåtten (RR 0,31, 0,46 och 0,48 för perinatal död, för tidig förlossning respektive intagning på neonatalavdelning). Femhundrafemtio spädbarn till kvinnor med ICP (275 per grupp) krävs för att man ska ha 90 procents chans att upptäcka, som signifikant på den dubbelsidiga 5-procentsnivån, en minskning av det primära utfallsmåttet från 40 % i kontrollgruppen till 27 % i den behandlade gruppen. Om man räknar med 5 % förlorade uppföljningar krävs ett totalt urval på 580 spädbarn (290 per grupp).

Detta antal gör det också möjligt för oss att titta på komponenterna i det sammansatta effektmåttet: en prövning som bedömer 550 spädbarn kommer att ha en effekt på 89 % för att påvisa en minskning av antalet inskrivningar på neonatalavdelning från 17 till 8 % och en effekt på 99 % för att påvisa en minskning av för tidig födsel från 41 till 23 % (baserat på Cochrane-metaanalysen), vilket är båda effektstorlekarna i samma storleksordning som den som påvisades i vår tidigare prövning. Vi förväntar oss inte tillräckligt många perinatala dödsfall för att på ett tillförlitligt sätt upptäcka någon trolig behandlingseffekt, men vi har inkluderat detta på grund av dess kliniska betydelse och kommer att rapportera det separat.

Studien kommer att genomföras på cirka 30 konsultledda mödravårdsavdelningar i England och Wales för att uppnå denna urvalsstorlek inom den förväntade tidsramen. Vår tidigare pilotstudie har bekräftat att kvinnor och kliniker är villiga att delta i denna randomiserade kontrollerade studie och vi har använt rekryteringsuppskattningar från denna studie, tillsammans med erfarenhet av studiehantering och expertis i gruppen av medforskare för att informera om strategier för att uppnå den erforderliga målstorleken.

Randomisering

Allokeringsförhållandet mellan interventions- (UDCA) och kontrollarmen (placebo) kommer att vara 1:1. Randomiseringen kommer att skötas via en säker webbaserad randomiseringsanläggning. En minimeringsalgoritm kommer att användas för att säkerställa balans mellan grupperna med avseende på studiecenter (cirka 30 centra), gestationsålder vid randomiseringen (< 34, 34 till < 37, ≥ 37 veckors graviditet), singel- kontra flerfödd graviditet och högsta koncentration av gallsyror i serum före randomiseringen (< 40 μmol/L, ≥ 40 μmol/L).

Minimeringsalgoritmen kommer att genereras av MedSciNet, som kommer att ha en tilldelningskod. Forskargrupperna på platserna kommer att kontakta kvinnorna för att bekräfta att de är berättigade och interventionen kommer att tilldelas med hjälp av den webbaserade randomiseringen för att ge ett alfanumeriskt förpackningsnummer som kommer att korrelera med en förpackning som kommer att delas ut av apoteket på den platsen. Studien är trippelmaskerad: studiedeltagare, kliniska vårdgivare, resultatbedömare och dataanalytiker kommer alla att vara maskerade när det gäller tilldelningen.

Nödkodsbrytning kommer att finnas tillgänglig, men kliniker som begär avmaskering måste vara övertygade om att det är en verklig nödsituation och att kunskapen om behandlingsallokeringen (antingen UDCA eller placebo) behövs för att vägleda deltagaren i lämplig klinisk behandling. I vissa fall kan detta uppnås utan avblindning, genom att stoppa den tilldelade behandlingen och behandla deltagaren med UDCA.

Analys

Analysen och presentationen av resultaten kommer att följa de senaste rekommendationerna från CONSORT-gruppen (Consolidated Standards of Reporting Trials). Fullständiga uppgifter om den statistiska analysplanen finns i Additional file 1: Text S1. Analyserna kommer att genomföras i Stata® version 13.1 eller senare. Avmaskade data kommer endast att göras tillgängliga för analys efter fullständig databaslåsning (efter att alla datautfall har slutförts) eller på begäran av dataövervakningskommittén. Alla analyser kommer att följa intention-to-treat-principen, dvs. alla randomiserade kvinnor (och spädbarn) kommer att analyseras enligt den behandling som de tilldelades, oavsett vilken behandling de fick eller om de fick någon behandling alls.

Demografiska och kliniska data kommer att sammanfattas med antal och procentandelar för kategoriska variabler, medelvärden med standardavvikelser för normalfördelade kontinuerliga variabler, och medianer med interkvartil- eller enkla intervall för andra kontinuerliga variabler. Alla jämförande analyser kommer att utföras med justering för minimeringsfaktorer vid randomiseringen . Centrum kommer att ingå som en slumpmässig effekt. Både ojusterade och justerade effektskattningar kommer att presenteras, men den primära slutsatsen kommer att baseras på de justerade skattningarna.

Binära utfall kommer att analyseras med hjälp av log binomiala regressionsmodeller. Resultaten kommer att presenteras som justerade riskkvoter plus konfidensintervall. Om någon modell inte konvergerar kommer en Poisson-regressionsmodell med robust variansuppskattning att användas . Kontinuerliga resultat kommer att analyseras med hjälp av linjära regressionsmodeller och resultaten kommer att presenteras som justerade skillnader i medelvärden med konfidensintervall. Kontinuerliga resultat kommer inte att kategoriseras för statistisk testning om de inte har specificerats i förväg som ett resultat (och är kliniskt relevanta). Ojusterade medianskillnader med konfidensintervall kommer att presenteras för snedställda kontinuerliga variabler, och en justerad analys med hjälp av kvantilregression kommer att presenteras om möjligt. Analyser av resultat som mäts upprepade gånger över tid (klådans svårighetsgrad och biokemiska mått) kommer att använda analysmetoder för upprepade mått. Alternativt, om data är starkt skeva, kommer geometriska medelvärden av observationerna efter randomiseringen att rapporteras och försöksarmarna kommer att jämföras med hjälp av ett geometriskt medelvärde, justerat för baslinjemått och minimeringsfaktorer.

Analysen av perinatala utfall kommer att inkludera alla spädbarn som fötts av en randomiserad mamma, så nämnaren kommer att vara antalet spädbarn. För dessa utfall kommer korrelationer mellan tvillingar att beaktas i den justerade modellen genom att tvillingkluster nesting tvillingkluster som en slumpmässig effekt inom centrum. Multiplicitet (multi-fetal graviditet) kommer också att justeras för som en fast effekt i modellerna.

Prespecificerad subgruppsanalys

Prespecificerade subgruppsanalyser kommer att utföras för det primära utfallet och dess komponenter, utfallet för gallsyra och klåda, med hjälp av det statistiska testet för interaktion (eller test för trend). Binära utfall kommer att presenteras som riskkvoter med konfidensintervall på en skogsdiagram. Förspecificerade undergrupper kommer att baseras på de kriterier som valts för minimering: serumkoncentration av gallsyror vid baslinjen (10-39 μmol/L/ ≥ 40 μmol/L); gestationsålder (deltagare som rekryterats före 34 veckor, 34 till 36 + 6 veckor, ≥ 37 veckors graviditet); singel- och tvillingbarn.

Känslighetsanalyser

Känslighetsanalyser kommer att genomföras för det primära utfallet, klåda och gallsyrakoncentration mellan randomisering och förlossning, med uteslutande av mödrar eller spädbarn till mödrar som inte följde interventionen (< 90 % läkemedelsföljsamhet konsekvent självrapporterad).

Nivå av statistisk signifikans

Nyckelfemprocentiga konfidensintervall kommer att användas för alla jämförelser av primära och sekundära utfall, inklusive subgruppsanalyser.

Uppgifter som saknas

Uppgifter som saknas till följd av att kvinnor eller spädbarn går förlorade i uppföljningen förväntas vara mindre än 5 %. Alla fullständiga insamlade uppgifter kommer att användas. Granskning av journalanteckningar kommer att utföras som vanligt på kvinnor som avbryter interventionen, och på kvinnor som drar sig tillbaka om de har angett sitt samtycke för resultatuppföljning.

Ekonomisk analys

Data om sjukhusvård för mödrar och spädbarn och förlossningssätt kommer att kostnadsberäknas med hjälp av nationellt publicerade källor. Kostnaden för UDCA (hämtad från British National Formulary, National Institute for Health and Care Excellence) kommer också att inkluderas för kvinnor som randomiserats för att få interventionen. Deskriptiv statistik kommer att rapporteras, inklusive genomsnittlig kostnad per deltagare och 95 % konfidensintervall som konstruerats med hjälp av bootstrapping.

Bedömning av säkerhet och rapportering

Vid varje klinikbesök kommer en medlem av det kliniska teamet eller forskningsteamet att fråga kvinnan om hon har haft några negativa händelser och se till att hon har lämplig klinisk övervakning som rutinmässigt utförs på varje förlossningsenhet. Standarddefinitionerna av en biverkning, biverkning, allvarlig biverkning, allvarlig biverkning och misstänkt oväntad allvarlig biverkning kommer att följas. Sambandet mellan varje biverkning och IMP kommer att fastställas av en medicinskt kvalificerad person i enlighet med de vanliga definitionerna av kausalitet. Säkerhetsrapporteringsperioden kommer att sträcka sig från första dosen av läkemedlet till dess att modern skrivs ut och spädbarnet skrivs ut. Förväntansgraden kommer att fastställas i enlighet med produktresumén för UDCA. Standardriktlinjer för rapportering kommer att följas.

Följande förväntade biverkningar och allvarliga biverkningar anses vara förväntade i denna population av gravida kvinnor eller ett resultat av rutinmässig vård/behandling av en deltagare och behöver därför inte registreras:

• Vårande pruritus

• Inträde vid aktiv förlossning

• Inträde för cervikal mognad eller induktion av förlossning

• Inträde för kejsarsnitt

• Inträde för bedömning för misstänkt fosterkompromiss, inklusive dålig tillväxt, eller minskade fosterrörelser

• Inträde för övervakning av högt blodtryck, blödning före födseln, misstänkt för tidig förlossning, membranruptur före födseln eller andra skäl till övervakning

• Inträde av psykiatriska eller sociala skäl

• Inträde för instabil liggande eller extern cephalisk version.

Följande fetala och neonatala utfall är förspecificerade utfall och kommer som sådana att registreras på elektroniska journalformulär men inte rapporteras skyndsamt:

• Inläggning på neonatalavdelning

• Stillfödsel och perinatal död (inom 7 dagar)

• Förtidig förlossning (< 37 fullbordade graviditetsveckor)

• Meconiumfärgning av fostervatten eller placenta

• Liten för gestationsålder

• Krampanfall

• Encefalopati (behandlad med hypotermi)

• Behov av andningsstöd – ventilation via en endotrakealtub (ETT) eller nasalt kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP)

• Sepsis som kräver antibiotika med symtom eller bekräftad blod- eller cerebrospinalvätskekultur

En oväntad allvarlig biverkningshändelse är en händelse som uppfyller definitionen på en allvarlig biverkningshändelse och som inte beskrivs som förväntad i listan ovan, inklusive:

• Dödsfall hos modern

• Mödrars akuta leversvikt som resulterar i inläggning på intensivvårdsavdelning eller som kräver levertransplantation

• Någon oväntad foster- eller perinatal död som inte har något samband med. ICP

Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring

Initiering av varje deltagande centrum kommer att utföras av prövningschefen eller dennes delegat när alla lämpliga godkännanden är på plats och IMP har skickats till platsen. Under prövningen kommer fortlöpande övervakning på plats och central övervakning att utföras.

Den huvudsakliga utredaren (PI) på platsen, forskningsbarnmorskan och deras delegater från varje rekryterande centrum kommer att vara fullt utbildade i protokollföljsamhet och kunna hantera platsspecifika frågor. De kommer sedan att ansvara för att ge denna utbildning till all relevant personal på platsen innan de öppnar sitt centrum för rekrytering. Den forskarstuderande och forskningsbarnmorskan kommer också att främja försöket och se till att all lämplig personal på plats hålls fullständigt informerad om frågor som rekryteringsstatus, informerat samtycke, datainsamling, uppföljning och ändrade bestämmelser, så att de nödvändiga rekryteringsmålen kan nås inom utsatt tid.

Projektsamordnaren kommer att övervaka rekryteringen i förhållande till målen och dagligen övervaka att datainsamlingen är fullständig och av hög kvalitet.

Under hela studien kommer det att finnas en central övervakning som övervakas av projektledningsgruppen, dataövervakningskommittén, styrkommittén för studien och kvalitetssäkringsteamet, vilket säkerställer en god kommunikation mellan studieteknikerna vid den nationella enheten för perinatal epidemiologi och personalen på plats. Övervakningen av försöket kommer att ske i enlighet med den övervakningsplan som utarbetats utifrån den försöksspecifika riskbedömningen. Övervakaren kommer att besöka platser där avvikelser identifieras genom den centrala övervakningen. Platser som identifieras som behövande ytterligare stöd kommer att besökas av en medlem av försöksteamet eller övervakaren, beroende på vad som är lämpligt med tanke på de särskilda frågorna.

Dataövervakningskommittén kommer regelbundet att granska protokollets efterlevnad per plats och per försöksgren, inklusive randomiseringsprocesser och tilldelningsmönster.

Deltagarnas konfidentialitet, datahantering och registerhållning

Data kommer att föras in av utbildade forskare på plats i en webbaserad databas med förspecificerade kontroller av mening och gränsdragningar. Data kommer att hämtas och lagras säkert på enheten för kliniska prövningar minst en gång i månaden. Uppgifterna kommer att granskas av barnmorskekoordinatorer och frågor kommer att ställas om det behövs förtydliganden. Källdata kommer att kontrolleras av en dataövervakare i 5 % av registren genom att jämföra källdata med elektronisk datainmatning. Förfaranden för datahantering kommer att utföras i enlighet med National Perinatal Epidemiology Unit Clinical Trials Unit’s Standard Operating Procedures och de principer som beskrivs i MedSciNet Clinical Trial Framework User Manual.

Alla pappersdokument kommer att förvaras på ett säkert sätt och förvaras strikt konfidentiellt i enlighet med Data Protection Act (1998), och alla data från prövningar kommer att förvaras i enlighet med Medicines for Human Use (Clinical Trials) Amended Regulations 2006. På grund av graviditetsforskningens karaktär kommer uppgifterna att sparas i minst 25 år för att kunna följa upp hälsorelaterade frågor som kan bli relevanta i framtiden. Personuppgifterna kommer alltid att förvaras på ett säkert sätt och kommer inte att användas i något annat syfte.

Datasetet kommer att vara tillgängligt för lämpliga akademiska parter på begäran av huvudforskaren i enlighet med policyn för datadelning vid King’s College London och National Perinatal Epidemiology Unit Clinical Trials Unit, i förekommande fall med bidrag från Co-investigator Group.