Vitamin D är en generisk beteckning för en grupp fettlösliga, strukturellt liknande steroler som fungerar som hormoner. Detta test är det föredragna initiala testet för bedömning av D-vitaminstatus och återspeglar mest exakt kroppens D-vitaminlager.

I närvaro av njursjukdom kan testning av 1,25-dihydroxyvitamin D-nivåer (DHVD) behövas för att bedöma D-vitaminstatusen på ett adekvat sätt. Enbart DHVD-testning kanske inte tydligt visar på brister i D-vitaminlagren.

Vitamin D-föreningar i kroppen erhålls exogent via kosten; från växter som 25-hydroxivitamin D2 (ergokalciferol eller kalciferol) eller från animaliska produkter som 25-hydroxivitamin D3 (kolekalciferol eller kalcidiol). D-vitamin kan också bildas endogent genom omvandling av 7-dihydrokolesterol till 25-hydroxivitamin D3 i huden vid ultraviolett exponering.

25HDN bildas därefter genom hydroxylering (CYP2R1) i levern. 25HDN är ett prohormon som utgör den viktigaste reservoaren och transportformen för D-vitamin, som lagras i fettvävnad och är tätt bunden av ett transportprotein under cirkulationen. Den biologiska aktiviteten uttrycks i form av DHVD, den aktiva metaboliten av 25HDN. 1-Alpha-hydroxylering (CYP27B1) sker på begäran, främst i njurarna, under kontroll av parathormon (PTH) innan den biologiska aktiviteten uttrycks. Liksom andra steroidhormoner binder DHVD till en kärnreceptor och påverkar genernas transkriptionsmönster i målorganen.

25HDN kan också omvandlas till den inaktiva metaboliten 24,25-dihydroxyvitamin D (24,25D) genom (CYP24A1) hydroxylering. Denna process, som regleras av PTH, kan öka DHVD-syntesen på bekostnad av den alternativa hydroxyleringsprodukten (CYP24A1) 24,25D. Inaktivering av 25HDN och DHVD genom CYP24A1 är en viktig process som förhindrar överproduktion av DHVD och resulterande D-vitamintoxicitet.

Med utgångspunkt i dessa överväganden är cirkulerande 25HDN den bästa indikatorn på optimala D-vitaminkroppsdepåer. De exakta nivåerna för optimala cirkulerande 25HDN-koncentrationer är fortfarande föremål för diskussion. Mild till måttlig brist kan förknippas med osteoporos eller sekundär hyperparatyreoidism. Allvarlig brist kan leda till att nybildad osteoid i benet inte mineraliseras, vilket leder till rakitis hos barn och osteomalaci hos vuxna. Konsekvenserna av D-vitaminbrist på andra organ än ben är inte helt kända, men kan omfatta ökad infektionskänslighet, muskelbesvär och en ökad risk för tjock-, bröst- och prostatacancer.

Modest 25HDN-brist är vanligt; hos institutionaliserade äldre kan prevalensen vara större än 50 %. Även om det är mycket mindre vanligt är allvarlig brist inte heller sällsynt. Orsaker till suboptimala 25HDN-nivåer är bl.a. brist på solexponering, ett särskilt problem på nordliga breddgrader under vintern, otillräckligt intag, malabsorption (t.ex. på grund av celiaki), nedsatt hepatisk D-vitamin 25-hydroxylasaktivitet, sekundärt till avancerad leversjukdom, och enzyminducerande läkemedel, särskilt många antiepileptiska läkemedel, inklusive fenytoin, fenobarbital och karbamazepin, som ökar 25HDN-metabolismen.