AktionsmekanismSimvastatin

Hydroxisyra hydrolyseras i levern till den aktiva formen ß-hydroxisyra, en potent hämmare av HMG-CoA-reduktas som katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat, det inledande och begränsande steget i kolesterolbiosyntesen.

Terapeutiska indikationer och doseringSimvastatin

Oral. Enstaka dos: 5-80 mg/dag (över natten). Justera dosen med minst 4 veckors mellanrum; max 80 mg/dag (över natten).
– Hyperkolesterolemi 1<exp>aria<exp>: start: 10-20 mg/dag (över natten). Om ytterligare minskning av LDL-C (mer än 45 %) krävs: 20-40 mg/dag (över natten).
– Homozygot familjär hyperkolesterolemi: 40 mg/dag (över natten) eller 80 mg/dag fördelat på 3 doser: 2 doser 20 mg och 1 dos 40 mg (över natten).
– Kardiovaskulär prevention: 20-40 mg/dag (över natten).
Barn 10-17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi: 10 mg/dag på kvällen, dosjustering med 4 veckors mellanrum eller mer; max 40 mg/dag.
I kombination med gallsyrasekvestranter administreras > 2 timmar före eller > 4 timmar efter. Ökad risk för myopati och rabdomyolys med: ciklosporin, danazol, gemfibrozil, andra fibrater (utom fenofibrat) överskrid inte 10 mg/dag simvastatin; med amiodaron eller verapamil överskrid inte 20 mg/dag simvastatin; med diltiazem eller amlodipin överskrid inte 40 mg/dag simvastatin.
Svårt R.I. (Clcr < 30 ml/min): förbehandlas med doser >10 mg/dag.

TillämpningsmetodSimvastatin

Oralt. Administrera som en enda dos på kvällen.

KontraindikationerSimvastatin

Överkänslighet mot simvastatin, aktiv leversjukdom eller ihållande oförklarliga förhöjningar av serumtransaminaser, graviditet, amning, samtidig behandling med potenta CYP3A4-hämmare (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv-proteashämmare (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon och läkemedel som innehåller kobicistat; gemfibrozil, ciklosporin eller danazol; vid homozygot familjär hyperkolesterolemi är samtidig administrering av lomitapid med doser högre än 40 mg simvastatin kontraindicerat.

Varningar och försiktighetSimvastatin

Svårt R.I., patienter som konsumerar stora mängder alkohol. Övervaka och avbryt om serumtransaminaserna överstiger 3 gånger LSN. Risk för muskelsjukdomar (myalgi, myopati och sällan rhabdomyolys), övervaka för ömhet, muskelsvaghet eller muskelkramper. Samtidig behandling med OATP1B1-transporterproteinhämmare kan leda till ökad risk för myopati. Före förbehandling av patienter med predisponerande faktorer för rabdomyolys (R.I., hypotyreos, tidigare historia av muskeltoxicitet från ett statin eller fibrat, personlig eller familjehistoria av ärftlig muskelsjukdom eller alkoholism, äldre, kvinnor), bestäm CK-värden (påbörja inte om CK > 5 gånger LSN). Risk för att utveckla immunmedierad nekrotiserande myopati. Fall av pulmonell interstitiell sjukdom har rapporterats vid långtidsbehandling. Avbryt tillfälligt vid större kirurgiska ingrepp. Rekommenderas inte till barn < 10 år (brist på information om prepubertala barn och flickor före menarche).

LeversjukdomSimvastatin

Kontraindicerat vid aktiv leversjukdom eller ihållande och oförklarlig förhöjning av serumtransaminaserna.

Renalt nedsatt funktionSimvastatin

Försiktighet vid R.I., Bestäm CK-nivåer före initiering av svår R.I. CKCl < 30 ml/min försiktighet vid administrering av doser > 10 mg/dag.

InteraktionerSimvastatin

Farmakologiska interaktioner som förknippas med ökad risk för myopati/rhabdomyolys:
<tabell>68<tabell>
Ökar effekten av: orala antikoagulantia, bestäm protrombintiden innan du börjar ta to.
Minskad effekt med: rifampicin.

GraviditetSimvastatin

Kontraindicerat under graviditet. Säkerheten hos gravida kvinnor har inte fastställts. Kontrollerade kliniska studier med simvastatin hos gravida kvinnor har inte utförts. Rapporter om medfödda anomalier efter intrauterin exponering för HMG-CoA-reduktashämmare har inkommit, även om de är sällsynta. I en analys av cirka 200 prospektivt följda graviditeter som exponerats under den första trimestern var dock förekomsten av medfödda avvikelser jämförbar med den som observerats i den allmänna befolkningen. Detta antal graviditeter var statistiskt tillräckligt för att utesluta en 2,5-faldig eller större ökning av medfödda anomalier i den totala incidensen.
Och även om det inte finns några bevis för att incidensen av medfödda anomalier hos avkomman till patienter som tar simvastatin eller en annan närbesläktad HMG-CoA-reduktashämmare skiljer sig från den som observerats i den allmänna befolkningen, kan behandlingen hos modern sänka de fosterlika nivåerna av mevalonat, som är en föregångare till kolesterolbiosyntesen. Ateroskleros är en kronisk process, och avbrytande av lipidsänkande läkemedel under graviditeten bör normalt ha liten inverkan på den långsiktiga risken förknippad med primär hyperkolesterolemi. Därför bör det inte användas till kvinnor som är gravida, försöker bli gravida eller misstänks vara gravida. Behandlingen bör avbrytas under graviditeten eller tills det har fastställts att kvinnan inte är gravid.

Att amningSimvastatin

Det är inte känt om simvastatin eller dess metaboliter utsöndras i mänsklig mjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk, och med tanke på risken för allvarliga biverkningar, bör kvinnor som tar simvastatin inte amma sina barn.

Effekter på körförmåganSimvastatin

Det finns ingen eller försumbar påverkan på förmågan att köra bil och använda maskiner. Vid körning av fordon eller användning av maskiner bör det dock noteras att yrsel sällan har rapporterats efter marknadsföringen.

BiverkningarSimvastatin

Myalgi, ökning av serumtransaminaser och CK; anafylaktisk reaktion.

Vidal VademecumKälla: Innehållet i denna monografi om den aktiva principen enligt ATC-klassificeringen har skrivits med hänsyn till den kliniska informationen om alla läkemedel som är godkända och marknadsförs i Spanien och som klassificeras enligt nämnda ATC-kod. För detaljerad information som godkänts av AEMPS för varje läkemedel, se motsvarande av AEMPS godkända produktresumé.

Monografier över aktiva beståndsdelar: 08/03/2018