Silas nämns för första gången i Apostlagärningarna 15:22, där han och Judas Barsabbas (ofta kallad Judas) valdes ut av de äldste i kyrkan för att återvända med Paulus och Barnabas till Antiokia efter konciliet i Jerusalem. Silas och Judas nämns som ledare bland bröderna, profeter och uppmuntrande talare. Silas valdes av Paulus att följa med honom på hans andra uppdrag efter att Paulus och Barnabas hade splittrats på grund av ett gräl som gällde Markus deltagande. Det var under det andra uppdraget som han och Paulus kortvarigt fängslades i Filippi, där en jordbävning bröt deras kedjor och öppnade fängelsedörren. Silas avbildas därför ibland i konst med trasiga kedjor. Apostlagärningarna 16:25-37.

Enligt Apostlagärningarna 17-18 reste Silas och Timoteus med Paulus från Filippi till Thessalonika, där de behandlades fientligt i synagogorna av vissa traditionella judar. Trakasserarna följde trion till Berea, hotade Paulus säkerhet och fick Paulus att skilja sig från Silas och Timoteus. Paulus reste till Aten, och Silas och Timoteus anslöt sig senare till honom i Korint.