Roes första radiogig var lördagskvällar på WDUB i Granville, Ohio. Tidigt i sin karriär valde Conn att använda pseudonymen Robert Thomas i sändning, eftersom han ansåg att hans riktiga namn inte passade för radiobranschen. När han återvände till Chicago efter att ha tagit examen från college arbetade han som inhoppare på WLUW med början i augusti 1986. Därefter var han producent för Don Vogel på WMAQ (AM) och Walter Jacobson på WBBM-TV. Den 27 augusti 1989 hade Conn premiär för ett radioprogram på söndagsmorgonen på WLS (AM). Conn hävdar att hans framträdande gick dåligt, men att programledaren beordrade att showen skulle fortsätta efter att ha förväxlat Conn med en annan programledare.

Han fick sin första nationella exponering genom sin dagliga sammanfattning av O.J. Simpson-rättegången. Efter det fortsatte han att vara värd för sin vanliga show på WLS (AM). Så småningom slog han sig ihop med Garry Meier för att tillsammans vara värd för den mycket framgångsrika Roe & Garry Show. År 2004, i ett dödläge i kontraktsförhandlingarna med stationen, förnyade Meier inte sitt kontrakt med WLS. Roe blev då ensam programledare för showen, där även Jim Johnson och Christina Filiaggi medverkade. Många berömmer Roe Conn för att han har ett gott sinne för humor och för att han är skicklig på att formulera sina tankar. Under våren 2006 blev The Roe Conn Show Chicagos mest lyssnade radiotalkshow bland vuxna.

Den 27 mars 2009 tillkännagav Conn i sitt radioprogram på WLS-AM en ny, parallell satsning kallad ”The Roe Report”. The Roe Report var ett nationellt syndikerat dagligt nyhets- och kommentarsinslag som inledningsvis sändes i New York (WABC), Los Angeles (KABC) och Chicago (WLS-AM) och som fyllde det tomrum som Paul Harvey lämnade efter sin död. Den sista ”Roe Report” sändes den 29 oktober 2010. Någon anledning till att rapporten upphörde angavs inte.

Den 8 maj 2009 meddelades det i programmet att den mångåriga medarbetaren Christina Filiaggi än en gång hade sagts upp av stationsledningen och att hon skulle ersättas av nyhetsuppläsaren Amy Jacobson från Chicago-området veckan därpå. Efter ett byte i ledningen återvände hon dock för tredje gången den 26 mars 2010.

Den 29 maj 2009 meddelades det i sändning att Bill Leff hade sagts upp av företagsledningen. Roe och Leff hade ofta skämtat i sändning om att deras röster var lika.

Den 11 januari 2010 blev Roe Conn Show Roe and Cisco, eftersom Cisco Cotto presenterades som ny medarrangör i WLS:s eftermiddagsshow tillsammans med Roe Conn. Amy Jacobson togs också bort från sin tjänst som trafik- och väderansvarig för showen och det dagliga framträdandet av WLS-TV-ankaret Ron Magers upphörde, även om Magers återvände till klockan 15.00 den 9 februari 2010. Dagen därpå blev programmet återigen The Roe Conn Show med tillkännagivandet att Cisco Cotto lämnade för att vara värd för sitt eget program på WLS från 9 till 11 på morgonen.

Den 12 april 2010 blev Richard Roeper Roes nya partner i sändning, och programmet bytte namn till The Roe Conn Show with Richard Roeper.

Den 8 oktober 2014 meddelade Roe Conn att Roe & Roeper, ställdes in och att han skulle lämna WLS-AM 890 efter 25 år.

Den 15 januari 2015 meddelade WGN Radio att Roe skulle vara värd för afternoon drive från 15.00 till 19.00, med början den 26 januari. Hans sista program på WGN var den 4 september 2020 efter att ledningen beslutat att inte förnya hans kontrakt som löpte fram till slutet av 2020.

Han är också en frekvent gäst och medarrangör i Chicagos dagtidstalkshow Windy City Live sedan 2017.