Camptoteciner är cancerläkemedel med brett spektrum som specifikt riktar sig mot DNA-topoisomeras I (Topo I). Bildandet av ett klyvbart läkemedel-Topo I-DNA-komplex resulterar i dödliga dubbelsträngade DNA-brott och celldöd. Det är dock vanligt med de novo eller förvärvad klinisk resistens mot kamptotheciner. Studier av kamptotecinanalogen irinotekan tyder på följande allmänna resistensmekanismer: (i) varierande nivåer av de enzymer som deltar i omvandlingen av irinotekan, (ii) minskad cellulär ackumulering på grund av aktivt läkemedelsutflöde, (iii) minskade nivåer av Topo I-uttryck, (iv) förändringar i Topo I:s struktur på grund av olika mutationer; (v) förändringar i det cellulära svaret på bildandet av kamptotecin-Topo I-DNA-komplex, vilket inbegriper proteasomnedbrytning av Topo I och/eller förbättrad DNA-reparation; och (vi) aktivering av transkriptionsfaktorn nukleär faktor kappa B genom DNA-skada och efterföljande undertryckande av apoptos. Flera tillvägagångssätt med farmakologisk och biologisk modulering för att kringgå ovanstående resistensmekanismer har införlivats i pågående kliniska prövningar och förväntas öka irinotecans antitumöraktivitet och minska dess systemiska toxicitet.