Den karakteristiska strukturen hos polariserade proximala tubulära celler förändras drastiskt vid ischemisk akut njursvikt. Distinkta apikala borstkantens mikrovilli upplösning sker snabbt och varaktighetsberoende. Mikrovillarmembranen internaliseras i cellens cytosol eller avges i lumen som blåsor. Aktinkärnan i mikrovillerna sönderdelas samtidigt med eller före dessa membranförändringar. Aktin och dess associerade bindningsproteiner interagerar inte längre för att bilda dessa starkt reglerade apikala membranstrukturer som är nödvändiga för mikrovilli. De resulterande epitelcellerna har en reducerad apikal membranyta som inte är polariserad vare sig strukturellt, biokemiskt eller fysiologiskt. Förändringarna i de apikala mikrovilli leder dessutom till tubulär obstruktion, minskad Na+-absorption och förklarar delvis den minskade glomerulära filtrationshastigheten. Nya bevis tyder på att dessa förändringar av aktinytmembranet som induceras av ischemi är sekundära till aktivering och förflyttning av det aktinassocierade proteinet, actin depolymerizing factor/cofilin, till den apikala membrandomänen. Aktiverade (avfosforylerade) proteiner av aktin depolymeriserande faktor/cofilin binder filamentöst aktin och ökar underenheternas trampfrekvens och filamentavskiljning. När de väl har aktiverats relokaliseras den diffusa cytoplasmatiska fördelningen av aktindepolymeriseringsfaktorn/cofilinproteinet till de luminala membranblåsorna. Under återhämtningen fosforyleras aktin depolymeriserande faktor/cofilinproteinerna återigen och återtar sin normala diffusa cytoplasmatiska lokalisering. Dessa bevis stöder starkt hypotesen att aktin depolymeriserande faktor/cofilinproteiner spelar en viktig roll vid ischemiinducerad skada i de proximala tubulära cellerna.