Det nya antipsykotiska läkemedlet lumperon (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) förbättrar symtomen hos patienter med akut exacerbation av schizofreni på ett signifikant sätt, utan att ge upphov till många av de biverkningar som vanligtvis ses med dagens antipsykotika, enligt nya fas 3-data.

Lumateperon är ett första klassens antipsykotika som verkar synergistiskt genom de serotonerga, dopaminerga och glutamaterga systemen.

”De unika farmakologiska mekanismerna hos lumateperon verkar ge antipsykotisk effekt med gynnsam säkerhet och tolerabilitet. Lumateperons effekt- och säkerhetsprofiler kan skilja sig på viktiga sätt från befintliga behandlingar för patienter med schizofreni”, skriver utredarna.

Resultaten från en av två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 3-studier som ledde till godkännandet publicerades online den 8 januari i JAMA Psychiatry.

Som rapporterats av Medscape Medical News godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA förra månaden lumateperon (42 mg en gång dagligen) för behandling av schizofreni hos vuxna.

Studien finansierades av Intra-Cellular Therapies. Första författaren Christoph Correll, MD, från Zucker Hillside Hospital, Hempstead, New York, och flera medförfattare rapporterar ekonomiska relationer med företaget.

Förbättrad psykosocial funktion

Studien inkluderade 450 patienter med schizofreni (medelålder, 42 år; 77 % män) som upplevde en akut exacerbation av psykos. Alla deltagare tilldelades slumpmässigt 28 mg eller 42 mg lumateperon eller placebo en gång dagligen i 4 veckor.

Effektstorlekarna för PANSS total- och CGI-S-reduktion i den här studien är ”i stort sett jämförbara” med standardbehandling, rapporterar utredarna.

Behandling med lumateperon ledde också till signifikanta förbättringar över ett brett spektrum av PANSS-subskalor, inklusive den för psykosocial funktion, ett ”högt önskat men ofta orealiserat resultat”, konstaterar de.

Lumateperon tolererades väl. Säkerhetsprofilen liknade placebo, och det fanns inga kliniskt signifikanta behandlingsframkallande motoriska biverkningar eller förändringar i kardiometabola eller endokrina faktorer jämfört med placebo.

Biverkningar inkluderade sedering, somnolens, trötthet och förstoppning, som alla var övervägande lindriga. Lumateperon administrerades på morgonen för att fånga upp viktiga säkerhetsåtgärder under dagen runt tiden för de högsta plasmanivåerna.

”I klinisk praxis kommer lumateperon troligen att administreras på kvällen med upprätthållande av sömnen som en potentiell fördel av de milda sederande effekterna hos vissa patienter”, konstaterar forskarna. Ytterligare säkerhetsstudier genomförs för att utvärdera detta, tillägger de.

Begränsningar i studien inkluderar det faktum att patienterna var tvungna att uppfylla specifika inklusionskriterier, vilket kan begränsa generaliserbarheten av data med avseende på bredare populationer.

Det är dessutom så att den 4 veckors långa behandlingsperioden utesluter slutsatser om säkerheten av en mer långvarig behandling och upprätthållande av effekten. En öppen prövning av långtidsbehandling med lumateperon hos patienter med schizofreni pågår.

Ett ”Me Too”-läkemedel?

I en medföljande ledare säger Joshua Kantrowitz, MD, från Columbia University i New York, att även om det ännu inte är klart vilka de slutliga komparativa fördelarna med lumateperon kommer att vara, ”är det uppmuntrande och potentiellt spännande att se ett nytt läkemedel med nya farmakologiska egenskaper.”

Det är fortfarande möjligt, tillägger Kantrowitz, att lumateperon bara är ännu en ”me too-oo”-antipsykotika av andra generationen.

”Icke desto mindre stärker flera av dess farmakologiska egenskaper potentialen för en ny mekanism”, skriver han.

Han noterar också att dess jämförelsevis godartade säkerhetsprofil, inklusive minimal viktökning och minimala extrapyramidala effekter, antyder att det skulle kunna ge förbättrad tolerabilitet och följsamhet.

Som ett eko till författarna varnar Kantrowitz för att schizofreni vanligtvis kräver långvarig behandling med antipsykotika. ”Därför kommer de pågående långtidsstudieresultaten att vara avgörande.”

JAMA Psychiatry. Publicerad online 8 januari 2020. Fulltext, Editorial

För fler nyheter om Medscape Psychiatry, gå med oss på Facebook och Twitter.