By Dr. Liji Thomas, MDNov 6 2019

En ny metod för screening av livmoderhalscancer som är utformad för att kunna utföras av kvinnor i hemmet skulle kunna sänka antalet livmoderhalscancerfall och dödsfall i samband med detta. Arbetet, som presenterades vid National Cancer Research Institute (NCRI) Conference 2019 i Glasgow, har väckt enorm uppmärksamhet på grund av dess genomförbarhet och breda acceptans.

Kvinnor måste genomgå ett screeningprov för livmoderhalsen vart femte år från 25 års ålder. Pap-utstryk, även kallat Pap-test, är ett förfarande som utförs på en allmänläkarmottagning för att testa för livmoderhalscancer hos kvinnor. Image Credit: Iryna Inshyna /

Cervixcancer är en av de mest dödliga cancerformerna hos kvinnor, och i många fall beror den på infektion med vissa högriskstammar av humant papillomvirus (HPV). Av denna anledning är HPV-screening ett högst prioriterat ingrepp bland kvinnor i reproduktiv ålder, för att upptäcka kvinnor som löper högre risk att drabbas av livmoderhalscancer. De nuvarande testmetoderna är extremt känsliga men specificiteten är relativt begränsad, vilket gör det nödvändigt med en andra omgång differentiering. För närvarande är livmoderhalsutstryk som tas av en läkare den gyllene standarden för screening av HPV+-kvinnor.

I Storbritannien kallar National Health Service (NHS) alla kvinnor mellan 25 och 64 år till screening av livmoderhalsen, men svarsfrekvensen har minskat, vilket innebär att ungefär en fjärdedel av alla berättigade kvinnor uteblir. Detta är mycket synd, eftersom screening av livmoderhalsen är tänkt att fånga upp tidiga förändringar i livmoderhalsen som skulle kunna förebåda början på en cancerförändring, men som inte är cancerartade i någon mening och skulle kunna behandlas helt och hållet.

Anledningar till den låga graden av screening av livmoderhalsutstrykning är bland annat förlägenhet, att man inte inser hur viktigt det är eller vanlig uppskjutning.

Studien

Den aktuella studien syftar till att ersätta detta med ett test som upptäcker tidiga precancerösa förändringar, vilket kallas för cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grad 2 och högre. Den viktigaste förändringen som testas är höga nivåer av DNA-metylering. I testet används S5-metyleringsklassificatorn vid målregioner av HPV-stammarna HPV16, HPV18, HPV31, HPV33 och en mänsklig gen, nämligen EPB41L3.

Klassificeringstestet utfördes på 2 uppsättningar prover som kunde samlas in icke-invasivt från kvinnor som kom in för kolposkopi på Royal London Hospital på grund av en tidigare onormal cytologiscreening eller HPV-positivitet. Det var 503 kvinnor som lämnade urinprover och 600 som självplockade vaginala prover med hjälp av tillhandahållna verktyg.

Forskarna extraherade DNA från proverna och analyserade det för att beräkna den genomsnittliga metyleringen.

Fyndet

S5-klassificatorn kunde skilja normala prover och CIN1-prover från prover med CIN2+, både för urinprover och vaginala självplockade prover. Känsligheten var 66 % med urinprover och 71 % för vaginala prover. Specificiteten var 72 % respektive 68 %. Dessa siffror är lägre än de som uppnås med det nuvarande programmet för cervixutstrykning i Storbritannien. Forskarna är dock övertygade om att detta bara är ett bevis på konceptet, och de säger att det snart kommer att vara lika effektivt som det officiella programmet. Forskaren Belinda Nedjai säger: ”Det kommer att ske snart. Med förbättringar kommer vi att nå dit.”

Slutsats

Forskarna säger: ”Vi har visat att S5 framgångsrikt kan amplifieras i urin- och vaginala självplockade prover och att klassificeraren kan identifiera CIN2+ kvinnor korrekt”. Fördelarna med ett kit för självhjälp är uppenbara: fler HPV-positiva kvinnor kommer att testa sig själva, kanske upprepade gånger, vilket ökar chanserna att upptäcka fler livmoderhalscancerfall i ett tidigt skede, när de potentiellt kan botas. Det skulle också spara läkartid eftersom det är baserat på självtestning.

Många organisationer välkomnade dessa resultat och kallade forskningen för en möjlig ”game-changer”. Robert Music, chef för Jo’s Cervical Cancer Trust, förklarade: ”Det kan innebära att de som behöver behandling identifieras snabbare och att antalet kvinnor som måste genomgå potentiellt onödiga undersökningar vid kolposkopi minskar.”

Det nya testet kan, om det valideras och förbättras, minska kostnaderna och öka noggrannheten samt öka acceptansen för screening av livmoderhalscancer. S5-testet måste dock genomgå kliniska prövningar i mycket större antal för att man ska kunna bedöma dess verkliga effektivitet. Minst 10 000 kvinnor måste testas innan NHS ens kan tänka sig att erbjuda det, säger Nedjai.

För övrigt kommer det troligen inte att göra livmoderhalsutstrykningar överflödiga, som förmodligen fortfarande kommer att göras. Det ger dock ett stort löfte om att nå de kvinnor som inte kan eller vill träffa sin läkare för ett screeningprov för livmoderhalsen. Hon säger att testet inom fem år skulle kunna erbjudas via NHS och utföras i hemmet.

Det skulle kunna utföras tillsammans med konventionella screeningförfaranden för att öka upptäcktskänsligheten och förhindra onödiga uppföljningstester hos vissa kvinnor. För närvarande övergår NHS till att erbjuda HPV-screening av prover från livmoderhalsen, för att leta efter förekomst av viruset i livmoderhalsens celler. Cellcytologi för att leta efter avvikelser i livmoderhalsens celler som tyder på cancer kommer endast att göras om kvinnan är HPV-positiv. Detta bygger på insikten att nästan all livmoderhalscancer beror på HPV-infektion.

En annan forskare, Manuel Rodriguez-Justo, sammanfattar konsekvenserna: ”Detta är spännande forskning som visar att det är möjligt att upptäcka precancer i livmoderhalsen som löper stor risk att utvecklas till invasiv cancer i urin- och vaginala prover som samlas in av kvinnor i deras egna hems bekvämlighet och avskildhet. Detta har potential att revolutionera det sätt på vilket ett positivt HPV-test följs upp, samt göra det lättare för kvinnor i länder utan screeningprogram för livmoderhalscancer att testa sig.”

Skrivet av

Dr Liji Thomas

Dr Liji Thomas är OB-GYN och tog examen från Government Medical College, University of Calicut, Kerala, 2001. Liji praktiserade som heltidskonsult inom obstetrik/gynekologi på ett privat sjukhus under några år efter sin examen. Hon har gett råd till hundratals patienter med graviditetsrelaterade problem och infertilitet och har ansvarat för över 2 000 förlossningar och har alltid strävat efter att uppnå en normal förlossning snarare än en operativ förlossning.

Citat

.