Bevacizumab som läggs till kemoterapi resulterade inte i någon skillnad i överlevnad, enligt en långtidsuppföljning av en fas III-studie med kvinnor med nydiagnostiserad cancer i äggstockar, äggledare eller primär peritonealcancer.

”Biologin hos höggradigt seröst karcinom uppmuntrar tidig spridning genom aktivering av pro-angiogena vägar”, skrev studieförfattarna under ledning av Krishnansu S. Tewari, MD, från University of California, Irvine, Medical Center. ”En viktig främjare av tumörangiogenes, vascular endothelial growth factor (VEGF), har visat sig vara en validerad måltavla, med bevacizumab som uppnår svar på 20 % vid återkommande sjukdom.”

GOG-0218-studien har tidigare rapporterat en 28-procentig minskning av risken för progression med bevacizumab jämfört med enbart kemoterapi; detta liknar andra studier som har visat fördelar för den progressionsfria överlevnaden (PFS) utan väsentliga fördelar för den totala överlevnaden (OS). Den nya rapporten utgjorde den slutliga uppföljningen av GOG-0218-studien, med en medianuppföljningstid på 102,9 månader. Resultaten publicerades i Journal of Clinical Oncology.

Studien omfattade totalt 1 873 kvinnor med ofullständigt resecerat stadium III till IV ovarie-, äggledar- eller peritonealcancer. De randomiserades till en av tre behandlingsgrupper: enbart karboplatin och paclitaxel (625 patienter), kemoterapi plus samtidig bevacizumab (625 patienter) eller kemoterapi plus samtidig bevacizumab följt av underhållsbevacizumab (623 patienter). Patienterna hade en medianålder på 60 år i alla 3 grupperna, mer än 80 % av patienterna var vita och mer än 80 % hade serös histologi.

Median OS i kontrollgruppen var 41,1 månader. I gruppen med kemoterapi och samtidig bevacizumab var median OS 43,4 månader, för en hazardkvot (HR) jämfört med enbart kemoterapi på 0,96 (95 % KI, 0,85-1,09; P = .53). I den grupp som också fick underhållsbevacizumab var median OS 40,8 månader, för en HR jämfört med kontrollgruppen på 1,06 (95 % KI, 0,94-1,20; P = .34).

En explorativ analys som exkluderade patienter som avled till följd av andra orsaker än ovariecancer eller cancerbehandling (104 patienter) förändrade inte resultaten. Detsamma gällde vid censurering av patienter som fick bevacizumab vid crossover före progression eller efter progression. Behandlingsgrupperna hade också liknande OS-resultat när de stratifierades efter behandlingsstadium.

Studien bekräftade också vikten av att testa för mutationer till BRCA1/2 och till homologous recombination repair (HRR)-gener. HR för död i BRCA1/2-muterade karcinom jämfört med tumörer av vildtyp var 0,62 (95 % CI, 0,52-0,73). Sådana mutationer var dock inte förutsägande för bevacizumabaktivitet.

”Bristen på överlevnadsfördelar (även när man justerar för sjukdomsspecifik dödlighet eller andra linjens bevacizumab) är problematisk, särskilt i avsaknad av validerade prediktiva biomarkörer”, skrev författarna.

Trots att denna och andra studier endast har visat PFS-fördelar med bevacizumab i denna miljö, godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten i juni 2018 bevacizumab, i kombination med kemoterapi och sedan som underhållsbehandling som singelbehandling. ”Detta godkännande utgör en viktig milstolpe som det första läkemedlet, förutom kemoterapi, för kvinnor med avancerad äggstockscancer efter den första operationen”, sade National Ovarian Cancer Coalition’s vd Melissa Aucoin då.

Andra prövningar pågår som ytterligare kan påverka hur bevacizumab, bland andra medel, används vid äggstockscancer. Till exempel jämför studien PAOLA-1 olaparib och placebo hos patienter som också behandlas med kemoterapi och bevacizumab, och har ett förväntat slutdatum i juni 2022.