Ett experiment kommer att beskrivas som visar att DNA-polymeras hjälper till att välja bas vid DNA-replikation.

Efter att ha klarlagt DNA:s struktur (1953a) föreslog Watson och Crick en mallmekanism för DNA-replikation (1953b). I denna hypotes åberopas samma vätebindningar som håller ihop de färdiga DNA-strängarna som agenter för urvalet av prekursornukleotider för att komplettera dem i föräldra-DNA-strängen. Enzymet för denna polymeriseringsprocess upptäcktes senare, Kornberg (1960), och var inte tidigare känt för att spela en selektiv roll. Det var inte heller inblandat i mutagenes.

I en annan selektiv polymerisering som styrs av en nukleinsyra, proteinsyntesen, påverkar ribosomerna – som kan betraktas som enzymer – processens specificitet, Gorini och Kataja (1964). Detta tydde på att de enzymer som är inblandade i nukleinsyrasyntesen också kan påverka specificiteten. Eftersom enzymer kan ändra sin substratspecificitet när deras gen är muterad, Hotchkiss och Evans (1960), kan ett muterat DNA-polymeras därför orsaka fel i DNA-syntesen. Dessa fel kan upptäckas som en ökning av mutationsfrekvensen.

När ett muterat DNA-polymeras upptäcktes blev ett direkt test möjligt. Denna upptäckt gjordes av Epstein och Edgar och deras kollegor (1963) som kartlade generna hos coliphage T4. De har hittat cirka 70 gener, varav flera är involverade i DNA-replikation. En av dessa, gen 43, (Edgar et al, 1964) har identifierats som en strukturell gen för DNA-polymeras av de Waard et al (1965). Dr Edgar gav oss generöst tretton temperaturkänsliga mutanter av denna gen. Vi har studerat effekten av två ts-alleler av denna gen på mutagenesen.