Georgina anländer till Grand Central Station förklädd till blond peruk och glasögon. Jenny tar en bild på Dan och Serena i samma säng vilket orsakar problem för Serena och Nate. Blair försöker undvika Chuck och Empire State Building men inser snart att det är omöjligt att hålla sig borta och att de hör ihop. Men i samma ögonblick som hon bestämmer sig för att åka går Dorotas vatten och hon måste föras till sjukhuset. På sjukhuset säger Dorota till Blair att följa sitt hjärta och ger henne sin välsignelse. Kort därefter välkomnar Dorota och Vanya sin lilla dotter Anastasia och väljer Eleanor och Cyrus som barnets gudföräldrar. Utanför sjukhuset kommer Blair för sent till Empire State Building och upptäcker att Chuck har gått.

Under tiden går Jenny till Chucks hotell för att umgås med Nate men finner istället en ledsen Chuck som dränker sina sorger genom att supa sig full och Jenny ansluter sig till honom eftersom hon också är deprimerad och har nått botten. Så småningom har de två sex och Jenny förlorar äntligen sin oskuld. Strax efter att de har haft sex kommer Blair in och säger till Chuck att hon älskar honom och Jenny smyger ut från sovrummet utan att Blair upptäcker det. Tillbaka på sjukhuset diskuterar Dan och Serena händelserna från kvällen innan och deras ”meningslösa kyss”, men Nate hör dem och bestämmer sig trots allt för att skicka bilden till Vanessa, vilket orsakar problem för Dan och Vanessa. Senare ses Nate med Serena på restaurangen på Dorotas sjukhus och han förlåter henne men hon säger till honom att de borde göra slut eller ta en paus ett tag så att hon kan få tid att arbeta på sin karaktär. Men Nate är arg och sårad och säger till henne att han är färdig med att vänta på henne. Jenny når sjukhuset och får ett känslomässigt sammanbrott och tröstas av Eric som frågar henne vad problemet är och hon erkänner att hon legat med Chuck. Under tiden är Chuck och Blair lyckligare än någonsin och precis när Chuck ska fråga henne om hon vill gifta sig med honom kommer Dan och slår honom. Han konfronteras av Dan och Blair inser vad som hände mellan Chuck och Jenny. Hon fortsätter sedan att förvisa Jenny från New York och säger till Chuck att han aldrig ska prata med henne igen och att ”hela den här natten inte hände”.

En vecka senare ber Nate Dan om ursäkt för att han skickade bilden till Vanessa och berättar för honom att det är slut mellan honom och Serena och han fortsätter att ha en trekant eftersom han har tagit Chucks svarta bok. Dan ringer Serena direkt efteråt, bara för att få reda på att hon och Blair är på väg till Paris. Precis när han tittar på biljetter till Air France kommer Georgina in och berättar att hon är gravid med hans son. Samtidigt blir Jenny avskedad av Rufus, Lily och Eric när hon åker till sin mammas hus i Hudson.

Säsongen slutar äntligen med att Chuck i Prag går ut från en bar väldigt berusad. Han grips av rånare som fortsätter att råna honom. Han säger åt dem att ta honom till en bank så ska han ge dem pengar, men de tar istället fram en låda ur hans jacka med en förlovningsring i (vilket visar att Chuck tänkte fria till Blair). Han säger till dem att han ger dem vad de vill ha, bara de ger honom lådan, och när han sträcker sig efter den skjuter en av rånarna honom. Den sista bilden visar Chuck som ligger på marken.