Klinefelters syndrom (KS) beskriver fenotypen för den vanligaste könskromosomavvikelsen hos människor och förekommer hos en av 600 nyfödda män. De typiska symptomen är lång statur, smala axlar, breda höfter, sparsamt kroppsbehåring, gynekomasti, små testiklar, utebliven spermatogenes, normal till måttligt nedsatt Leydigcellsfunktion, ökad sekretion av follikelstimulerande hormon, androgenbrist och normal till något nedsatt verbal intelligens. Utöver detta observeras bland annat osteoporos, åderbråck, tromboembolisk sjukdom eller diabetes mellitus. Vissa av de typiska dragen kan vara mycket svagt uttalade så att de drabbade männen ofta får diagnosen först i vuxen ålder genom sin infertilitet. Med en frekvens på 4 % beskrivs KS som den vanligaste genetiska orsaken till manlig infertilitet. Den vanligaste karyotypen hos drabbade patienter är 47,XXY. Dessutom har olika andra karyotyper beskrivits, bland annat 46,XX hos män, 47,XXY hos kvinnor, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y eller andra numeriska könskromosomavvikelser (48,XXXY, 48,XXYY och 49,XXXXY). Fokus för denna genomgång var att abstrahera de olika fenotyper som uppstår genom de olika karyotyperna och att jämföra dem med dem som har en ”normal” KS-karyotyp. För detta har patienterna delats in i 6 olika grupper: Klinefelterpatienter med en extra isokromosom Xq, med ytterligare rearrangemang på en av de två X-kromosomerna eller motsvarande på Y-kromosomen, samt XX-hannar och äkta hermafroditer, 47,XXY-fruar och Klinefelterpatienter med andra numeriska könskromosomavvikelser. Hos de sistnämnda observerades en nästan linjär längdökning och utvecklingsförsening. Män med en extra isokromosom Xq uppvisar infertilitet och andra mindre inslag av ”normal” KS men inte ökad längd. Förutom infertilitet kan man hos manliga patienter med andra der(X)- och der(Y)-omläggningar och hos XXY-kvinnor inte urskilja någon specifik fenotyp bland annat på grund av det lilla antalet fall. Fenotypen hos XX-hannar beror på förekomsten av SRY (könsbestämmande region Y) och nivån av X-inaktivering där SRY-negativa patienter i allmänhet sällan observeras.