Kommer snart: NASH-behandling närmar sig horisonten
Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio
Nonalkoholisk steatohepatit är en allt vanligare orsak till cirros, hepatocellulärt karcinom och leverrelaterad dödlighet. Under sin utveckling omfattar allvarlig icke-alkoholisk steatohepatit utveckling av kliniskt signifikant eller avancerad fibros. För närvarande finns det inga godkända terapier för att behandla denna sjukdom, men det kommer snart att ändras.
Läkare kan se fram emot en mycket spännande framtid när det gäller NASH-behandling. Det finns ett antal banbrytande alternativ i mitten till slutet av utvecklingsstadiet för NASH och NASH med fibros. Dessutom gör vår förståelse av sjukdomens patogenes och vår förmåga att upptäcka sjukdomsaktivitet genom icke-invasiva tester stegvis framsteg i snabb takt.
Vår förståelse av sjukdomens patogenes är att den är multifaktoriell. Det finns flera och dubbla vägar som leder till de klassiska leverbiopsifynden av NASH och vår förståelse av NASH:s naturliga historia fortsätter också att utvecklas. Vi förstår nu att sjukdomen inte alltid utvecklas på ett jämnt sätt. Det finns perioder av vila och till och med förbättring av sjukdomen, och sedan perioder då den är snabbare progressiv.
Med avseende på terapier som för närvarande är föremål för kliniska prövningar är det viktigt att förstå att det finns två primära målpunkter för en livskraftig behandling. Fas 3-studier kräver en histologisk endpoint på antingen NASH-resolution utan fibrosprogression eller förbättring av fibros utan försämring av NASH. Vi kommer sannolikt att ha den första FDA-godkända behandlingen för NASH med fibros under första kvartalet 2020 baserat på rapporterna från REGENERATE-studien av Ocaliva, men det finns många andra spännande kandidater att följa.
Intercept – Ocaliva (Obeticholic Acid)
Insökarna i REGENERATE-studien har rekryterat mer än 2 000 patienter med biopsibevisad NASH med fibros. Vid 18 månader uppvisade 23,1 % av patienterna som fick 25 mg obeticholsyra dagligen en förbättring av fibrosen med ett stadium eller mer utan försämring av NASH jämfört med 11,9 % i placebokontrollgruppen (P = 0,0002). Dessutom uppnådde en numeriskt större andel av de behandlade patienterna en NASH-upplösning utan fibrosutveckling.
Genfit – Elafibranor
Studien RESOLVE-IT påbörjades under första kvartalet 2016 och omfattade patienter med NASH och fibrosstadium 2 eller 3. En interimsanalys av de första 1 000 rekryterade patienterna är planerad efter 72 veckors daglig behandling med elafibranor 120 mg eller placebo. I den tidigare fas 2b-studien upplevde behandlade patienter en förbättring av cirkulerande markörer för leverdysfunktion såsom alaninaminotransferas, gamma-glutamyltransferas och alkaliskt fosfatas.
Madrigal Pharmaceuticals – MGL-3196
Baserat på behandlingsaktivitet och en gynnsam säkerhetsprofil har utredare påbörjat rekrytering för en fas 3-studie av MGL-3196 hos patienter med NASH tillsammans med ett kliniskt fas 3-program i ett bredare segment av patienter med dyslipidemi inklusive patienter med tidigare stadier av fettleversjukdom. Resultaten från den kliniska fas 2-studien visade en signifikant minskning av leverfett på magnetresonanstomografi-skattad protondensitetsfettfraktion vid 12 veckors behandling, vilket höll i sig under 36 veckor jämfört med placebo (37 % vs. 8,9 %; P < .0001).
Allergan – Cenicriviroc
Rekrytering till en fas 3-studie av cenicriviroc pågår sedan CENTAUR-studien i fas 2 avslutades i juni 2017. I fas 2-studien uppvisade patienter i placebogruppen som övergick till behandling en fibrosförbättring utan försämring av NASH jämfört med placebo (24 % vs 17 %), och de som stannade kvar i behandlingsgruppen från baslinjen uppvisade en större förbättring av fibrosreduktion i stadium 1 eller bättre jämfört med de som fick placebo i 2 år (39 % vs. 29 %).
Frontline Approach
När dessa nyare behandlingar når FDA-godkännande och godkännande i andra länder kommer säkra och enkla icke-invasiva tester att vara lika viktiga för diagnos som för uppföljning. En av de saker vi vill kunna säga är om patienten svarar på behandlingen, så att vi vet om de ska fortsätta med behandlingen eller om det är säkert att avbryta behandlingen.
När det gäller diagnosen NASH har läkarna både våt- eller blodbiomarkörer samt radiografiska biomarkörer att använda. Vår utveckling av icke-invasiva tester sker i samband med att vi skiljer NASH från NAFLD, vilket är viktigt eftersom det finns cirka 100 miljoner amerikaner med fettlever men bara cirka 20-30 miljoner amerikaner med NASH. Dessa tester ger möjlighet att hitta den av fyra patienter med fettlever som är i riskzonen för sjukdomsprogression.
Det första som frontlinjeläkare som träffar dessa patienter måste inse är att patienter kan ha måttlig till allvarlig leversjukdom och vara helt symtomfria och att de också kan ha normala eller nästan normala leverenzymer. Vad de måste komma ihåg är att det finns riskfaktorer för personer med fettlever som sannolikt kommer att utvecklas. Den främsta riskfaktorn är det metabola syndromet. Om man tittar på etnicitet har personer av spanskt ursprung en genetisk predisposition. Att identifiera högriskfaktorer hos patienter ger ”lågt hängande frukter” för att fånga upp leversjukdomen och bromsa om inte vända dess utveckling.
- http://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/intercept-reports-additional-positive-data-regenerate-first
- www.genfit.com/pipeline/elafibranor/
- www.madrigalpharma.com/ourapproach/mgl3196/
- www.allergan.com/news/news/thomson-reuters/new-data-from-centaur-phase-2b-clinical-study-supp
Offentliggöranden: Harrison rapporterar att han har fått bidrag eller forskningsstöd från Allergan, Conatus, Cymabay, Galectin, Galmed, Genfit, Gilead, Immuron, Intercept, Madrigal och TaiwanJ; han ingår i talarbyråer för AbbVie och Alexion; och är konsultrådgivare för Allergan, Chronic Liver Disease Foundation, Cirius, CiVi, Cymabay, Echosens, Genfit, Gilead, Hightide, Innovate, Intercept, IQVIA, Madrigal, Medpace, Novartis, Novo Nordisk, Perspectum, Pfizer, Pippin och PPD.
Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio