I många år har olika organisationer och studier sagt att man kan få för mycket D-vitamin, medan andra säger motsatsen. Lyckligtvis kan kliniska studier snart ge svar på denna kontroversiella fråga.

Det råder liten debatt om D-vitaminets och kalciums roll för benhälsan, men frågan om huruvida ett mycket högre intag av D-vitamin skulle kunna ha en mängd andra fördelar än skelettfördelar är fortfarande hett debatterad. Nya studier som kopplar D-vitaminbrist till andra problem än skelettproblem dyker upp med stor frekvens, men korrelation är inte kausalitet, och de flesta metaanalyser har inte funnit några bevis som styrker påståendena om omfattande fördelar.

”Vi befinner oss vid ett vägskäl när det gäller D-vitaminforskning”, säger JoAnn Manson, MD, DrPH, professor vid Harvard Medical School som satt med i en arbetsgrupp som nyligen inrättades av Institute of Medicine (IOM) för att fastställa referensintag av D-vitamin. ”Vi har ett stort antal observationsstudier som tyder på samband mellan låga D-vitaminnivåer och ökad risk för en mängd olika sjukdomar, men vi vet ännu inte om det finns ett samband mellan orsak och verkan. Vi vet dock att D-vitaminbrist är ett hälsoproblem … som är förknippat med benstörningar. Den verkliga frågan är om man har större hälsofördelar av att överskrida, snarare än att uppfylla, det rekommenderade kosttillskottet av D-vitamin. Vi vet ännu inte om att man genom att ge D-vitamintillskott minskar risken för hjärt- och kärlsjukdomar, cancer, diabetes, kognitiv försämring, depression och en mängd andra sjukdomar.

Budskapet som går ut till allmänheten är att ju högre intag av D-vitamin desto bättre, och jag tror att till och med många kliniker är förvirrade och ifrågasätter detta antagande”, säger Manson.
Kommer D-vitamin att uppfylla det löfte som många förutspår eller kommer det att visa sig vara nästa E-vitamin? Stora randomiserade studier som testar effekterna av måttliga till höga doser pågår och kan snart ge svar.

Associationerna hopar sig

Tidskrifterna tycks vara fyllda av studier som den nyligen publicerade i Neurology som kopplade samman låga D-vitaminnivåer med en ökad risk för demens och Alzheimers sjukdom, en artikel som fick en hel del uppmärksamhet i lekmannapressen.

Nyligen publicerade artiklar i Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism inkluderar: En studie på Irland kopplade ihop lågt D-vitamin med dålig fysisk funktion hos svårt överviktiga patienter En annan irländsk studie visade att markörer för inflammation var högre hos äldre patienter med D-vitaminbrist. En metaanalys kopplade en ökning av D-vitaminnivåerna med 10 nmol/L (4 ng/ml) till en 4-procentig ökning av överlevnaden bland cancerpatienter. En metaanalys av observationsstudier kopplade ihop lågt D-vitamin med schizofreni.

Dessa studier kan naturligtvis inte skilja mellan om låga D-vitaminnivåer orsakar sjukdomarna eller om sjukdomarna i sig bidrar till de låga D-vitaminnivåerna, eller om det rör sig om en kombination av de två. Dessutom är personer med låga D-vitaminnivåer på grund av dålig allmän kost mer benägna att vara sjuka, och tillstånd som fetma och brist på fysisk aktivitet utomhus kan också bidra till låga nivåer, säger Manson.

Duellerande riktlinjer

En annan faktor som försvårar tolkningen av dessa studier är att de använder olika definitioner av brist och tillräcklighet. ”Det finns ingen konsensusdefinition av D-vitaminbrist”, konstaterade U.S. Preventive Services Task Force i ett nyligen utarbetat utkast till uttalande om D-vitaminscreening.

Två nyligen utarbetade inflytelserika riktlinjer illustrerar detta. I IOM:s riktlinjer från 2011 om referensintag av D-vitamin användes en blodnivå på 20 ng/ml 25-hydroxivitamin D som riktmärke för brist eftersom den nivån uppfyller behoven för god benhälsa för minst 97,5 % av befolkningen. Denna riktlinje behandlade behoven på befolknings- och folkhälsonivå, men inte behandling av specifika medicinska tillstånd. Samma år godkände Endocrine Society guideline on the treatment and prevention of vitamin D deficiency (riktlinjer för behandling och förebyggande av D-vitaminbrist) denna nivå på 20 ng/ml. Men riktlinjen klassificerade nivåer från 21 till 29 ng/ml som ”otillräckliga” och rekommenderade att människor strävar efter en nivå på 30 ng/ml eller högre.

Höjda RDA

IOM:s riktlinje från 2011 ökade kraftigt de rekommenderade kosttillskotten (RDA) för alla åldersgrupper: För personer mellan 1 och 50 år ökade RDA från 200 till 600 internationella enheter (IU) per dag, för personer mellan 50 och 70 år från 400 till 600 IU och för personer över 70 år från 600 till 800 IU. I Endocrine Societys riktlinje enades man om att människor behöver ”minst” dessa intag för att maximera benhälsa och muskelfunktion, men att en höjning av blodnivån över 30 ng/mL kan kräva betydligt mer, i storleksordningen 1 500-2 000 IU per dag. I den noggrant formulerade riktlinjen står det: ”Det är okänt om 1 000 IU/dag är tillräckligt för att ge alla potentiella hälsofördelar utanför skelettet som är förknippade med D-vitamin.”

Dessa hälsofördelar utanför skelettet är föremål för en livlig debatt, men det finns ett logiskt underlag för uppfattningen att D-vitamin kan ha långtgående effekter, enligt Michael F. Holick, MD, PhD, direktör för den allmänna kliniska forskningsenheten och Bone Health Care Clinic vid Boston University Medical Center. Holick var ordförande för den expertpanel som skrev Endocrine Societys riktlinjer. ”Vi vet att i princip varje cell i kroppen har en D-vitaminreceptor. D-vitaminreceptorn har hittats i hjärnan, skelettmuskulaturen, tjocktarmen, bröstet, prostatan och listan är lång. Celler som har en D-vitaminreceptor reagerar på 1,25-dihydroxyvitamin D. Det reglerar deras tillväxt och hormonproduktion. Det har många olika funktioner”, säger Holick till Endocrine News.

Och även om många metaanalyser har misslyckats med att hitta signifikanta effekter utanför skelettet, anser Holick att dessa analyser har svagheter eftersom de domineras av äldre studier där D-vitaminintaget var för lågt.

”I de flesta studier har man aldrig använt sig av 1 000 och 2 000 IE D-vitamin per dag, och vi tror att det är den dos som de flesta barn respektive vuxna behöver för att tillgodose sitt D-vitaminbehov. En studie i Finland visade att när barn fick 2 000 IE D-vitamin per dag under sitt första levnadsår minskade risken för att utveckla typ 1-diabetes med 88 % senare i livet. Det finns mycket information som tyder på att en förbättring av din D-vitaminstatus kommer att förbättra din allmänna hälsa och ditt välbefinnande”, säger Holick.

Stephen Fortmann, MD, senior forskare vid Kaiser Permanente Center for Health Research, säger att en stark motivering för påstådda fördelar kanske inte leder till faktiska fördelar. Postmenopausalt östrogen var till exempel lovande eftersom det förbättrade lipidnivåerna samt den vaskulära funktionen, men dessa effekter ”gav inte upphov till förebyggande av hjärtsjukdomar”. Fortmann var huvudförfattare till en studie som gjordes på uppdrag av U.S. Preventive Services Task Force och som publicerades i Annals of Internal Medicine där en mängd studier om vitamin- och mineraltillskott undersöktes. I studien drogs slutsatsen att det finns ”otillräckliga uppgifter för att dra slutsatser” om att kosttillskott har någon effekt när det gäller att ”förebygga hjärtsjukdomar, cancer eller död.”

Kliniska prövningar till undsättning

Denna brist på bevis kommer troligen att förändras inom kort när det gäller D-vitamin, eftersom stora, randomiserade kliniska prövningar redan är på gång. Manson är huvudansvarig för den största av dem. VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) testar effekterna av att ta 2 000 IE i tillskott per dag jämfört med placebo hos nästan 26 000 vuxna över 50. Det primära fokuset ligger på förebyggande av cancer och kardiovaskulära sjukdomar, men data kommer att samlas in om en mängd andra sjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck, kognitiv försämring, depression, andningsstörningar och autoimmuna sjukdomar. Det är en pågående femårig studie, med preliminära resultat som förväntas om cirka tre år.

En annan flerårig studie baserad vid Tufts University kommer att testa om dagliga tillskott på 4 000 IE kommer att förhindra eller fördröja uppkomsten av typ 2-diabetes hos personer med prediabetes. Båda studierna sponsras av National Institutes of Health.

För patienter som inte kan vänta

I väntan på dessa data behöver kliniker fortfarande ett svar för patienter som frestas att ta stora doser D-vitamin. De tre endokrinologer som intervjuades för en artikel i Endocrine News om osteoporos i aprilnumret siktade alla på nivåer på minst 30 ng/ml – med siktet inställt på att maximera benhälsan hos riskpatienter.

Holick anser att det är önskvärt att bibehålla en nivå på 40 till 60 ng/ml i den allmänna befolkningen och att en nivå på upp till 100 ng/ml är ”helt säker.”

Andra uppmanar till försiktighet med att gå över 50 ng/ml. ”Uppgifterna är inte entydiga, men vissa tecken på toxicitet har förknippats med nivåer över 50 ng/ ml, inklusive hyperkalcemi och njursten”, säger Cliff ord Rosen, MD, chef för klinisk och translationell forskning vid Maine Medical Center Research Institute, som arbetade med IOM:s riktlinje.

Men även en nivå på 50 ng/ml lämnar ett stort spelrum över IOM:s bristnivå på 20 ng/ml och Endocrine Societys tillräcklighetsnivå på 30 ng/ml. Och det lämnar mycket utrymme för att ta tillskott – IOM:s riktlinje fann att intag så högt som 4 000 IU/dag borde vara säkert för vuxna, även om de långsiktiga riskerna med så höga intag är okända.

– Seaborg är frilansskribent och bosatt i Charlottesville, Va.
Han skrev om manlig reproduktion och
EDC:s i septembernumret.