Gregg Opie Hughes föddes i New York den 23 maj 1963. Gregg ”Opie” Hughes var medarrangör i programmet från 1995 till 2014. Medvärdarna träffades efter att Anthony Cumia skickat in en OJ Simpson-parodilåt till Opies radioprogram. Låten var mycket populär och kort därefter bjöd Gregg in Cumia att uppträda i sitt program. Duon fortsatte att sända tillsammans i mer än 20 år.

Under årens lopp har showen ”Opie and Anthony” varit föremål för många kontroverser. Programmet har tvingats bort från sändningen flera gånger. En gång ställdes showen in efter att värdarna kokat ihop ett skämt där de påstod att Bostons borgmästare hade dödats i en bilolycka. Efter denna uppsägning fick duon faktiskt ett mycket mer profilerat jobb på WNEW i New York City. De tillbringade de följande fyra åren, mellan 1998 och 2002, med att regera över tittarsiffrorna på eftermiddagstid i New York. Programmet ställdes in efter att programledarna sänt en tävling som uppmuntrade lyssnarna att ha sex på offentliga platser.

När de fick sparken tjänade Opie och Anthony vardera 5 miljoner dollar per år som en del av ett treårigt kontrakt på 30 miljoner dollar. Tekniskt sett fick de inte sparken, deras program ställdes in och CBS fortsatte att betala dem resten av kontraktet. De återvände till etern i oktober 2004 efter två års frånvaro, den här gången på XM Radio. I juli 2014 fick Anthony sparken från Sirius efter att ha skickat ut en serie tweets som ansågs vara rasistiskt laddade. Opie fortsatte att sända tillsammans med komikern Jim Norton fram till oktober 2016. Opie fick sparken från Sirius den 6 juli 2017 efter en rad kontroverser och meningsskiljaktigheter med ledningen. Han är nu värd för en podcast.