Läkemedelsinducerat SIADH

Inledningsvis ordinerades farmakologiska medel med antidiuretisk verkan för att behandla patienter med diabetes insipidus (DI). Senare dokumenterades i många rapporter allvarliga biverkningar, såsom vattenretention och utspädningshyponatremi, i samband med dessa läkemedel.

Den föreslagna mekanismen genom vilken ett läkemedel stör den normala sekretionen och verkan av ADH beror på läkemedlet. Läkemedel som stimulerar frisättning av ADH från den bakre hypofysen är bland annat nikotin, fenotiaziner och tricykliska läkemedel. Vissa läkemedel ökar eller förstärker ADH:s njurverkan. De inkluderar desmopressin, oxytocin och prostaglandinsynteshämmare. Läkemedel som orsakar SIADH med hjälp av blandade eller osäkra verkningsmekanismer inkluderar klorpropamid, karbamazepin, cyklofosfamid och vincristin.

1994 rapporterade forskare det första fallet som tyder på ett orsakssamband mellan omeprazol och SIADH. Mekanismen för omeprazolinducerad SIADH måste dock fastställas.

Ecstasy, eller 3,4 metylendioxymetamfetamin (MDMA), ett kraftfullt derivat av amfetamin som är populärt bland ungdomar, kan orsaka SIADH. Mekanismen för MDMA-inducerad SIADH är dock inte väl förstådd.

SIADH inducerad av angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare (t.ex. lisinopril) är en sällsynt men möjlig biverkning av denna kategori av läkemedel. Den SIADH-typ av utspädningshyponatremi som induceras av ACE-hämmare kan medieras av en potentiering av plasmareninets verkan, vilket resulterar i ökade nivåer av angiotensin i hjärnan. Detta resulterar i sin tur i frisättning av AVP från hypotalamus och ökad törst.

En översiktsartikel i Drugs & Aging ger en djupgående diskussion om de verkningsmekanismer genom vilka läkemedel kan inducera SIADH.

Det uppskattas att psykotropa läkemedel administreras till cirka 50 % av institutionaliserade äldre patienter. Vissa av de äldre antipsykotiska läkemedlen, såsom flufenazin, tiothixen och fenothiazin, och de tricykliska antidepressiva läkemedlen (t.ex. amitriptylin) kan orsaka hyponatremi med kännetecken för SIADH.

En systematisk genomgång av rapporterade fall genomfördes för att utvärdera förhållandet mellan hyponatremi och SIADH med användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), inklusive fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin och sertralin. Enligt studien är fluoxetin det SSRI som oftast rapporteras orsaka hyponatremi och SIADH. Den verkningsmekanism som är ansvarig för SSRI-inducerad SIADH är dock inte känd.

Enligt de 30 publicerade rapporterna om hyponatremi och SIADH i samband med SSRI kan ålder ≥ 65 år vara en riskfaktor för hyponatremi och SIADH i samband med SSRI. Mer än 50 % av dessa patienter utvecklade hyponatremi inom 13 dagar. Hyponatremi var reversibel inom 2-28 dagar efter att SSRI:n avbrutits.

Patienter med hyponatremi kan uppleva symtom som efterliknar psykos eller depression. Därför är övervakning av serumnatriumnivåerna mycket viktigt hos patienter som behandlas med psykofarmaka. Dessutom kan varje förändring i förloppet av den psykiatriska sjukdomen tyda på möjligheten av läkemedelsinducerad SIADH.

En utmärkt översiktsartikel i Drug Safety den roll som psykotropa läkemedel spelar när de inducerar hyponatremi och SIADH.