Abstract

Det endoplasmatiska retikulumet (ER) är en intracellulär organell som består av ett membranliknande labyrintnätverk som sträcker sig genom hela cellens cytoplasma och gränsar till kärnhöljet. I alla eukaryota celler är ER den plats där veckning och sammansättning sker för proteiner som är avsedda för det extracellulära utrymmet, plasmamembranet och de exo/endocytära avdelningarna. ER är ytterst känsligt för förändringar i homeostasen och tillhandahåller stränga kvalitetskontrollsystem för att se till att endast korrekt veckade proteiner passerar till Golgi och att oveckade eller felveckade proteiner behålls och slutligen bryts ned. Ett antal biokemiska och fysiologiska stimuli, t.ex. störningar i kalciumhomeostasen eller redoxstatus, förhöjd sekretorisk proteinsyntes, uttryck av felveckade proteiner, socker-/glukosbrist, förändrad glykosylering och överbelastning av kolesterol, kan störa ER-homeostasen, utsätta ER för stress och därefter leda till ackumulering av o- eller felveckade proteiner i ER-lumen. ER har utvecklat mycket specifika signalvägar som kallas UPR (unfolded protein response) för att hantera ackumulationen av oveckade eller felveckade proteiner. Nya upptäckter av mekanismerna för signalering av ER-stress har lett till nya viktiga insikter om de olika cellulära och fysiologiska processer som regleras av UPR. I denna översikt sammanfattas den komplexa regleringen av UPR-signalering och dess betydelse för människans fysiologi och sjukdom.