Den första hänvisningen till termen cytokinstorm i den publicerade medicinska litteraturen tycks vara av James Ferrara 1993 i samband med en diskussion om transplantat vs. värdsjukdom; ett tillstånd där rollen av överdriven och självupplevd cytokinfrisättning redan hade diskuterats i många år. Termen dök nästa gång upp i en diskussion om pankreatit 2002, och 2003 användes den för första gången med hänvisning till en reaktion på en infektion.

Det antas att cytokinstormar var ansvariga för det oproportionerligt stora antalet friska unga vuxna som dog under influensapandemin 1918, som dödade 17 till 50 miljoner människor. I detta fall kan ett friskt immunförsvar ha varit en belastning snarare än en tillgång. Preliminära forskningsresultat från Taiwan visade också att detta var den troliga orsaken till många dödsfall under sars-epidemin 2003. Människors dödsfall till följd av fågelinfluensan H5N1 innebär vanligtvis också cytokinstormar. Cytokinstorm har också varit inblandad i hantavirusets lungsyndrom.

En studie vid Northwick Park Hospital i England resulterade 2006 i att alla 6 frivilliga som fick läkemedlet theralizumab blev kritiskt sjuka, med multipel organsvikt, hög feber och ett systemiskt inflammatoriskt svar. Parexel, ett företag som genomför försök för läkemedelsföretag, skrev i ett av sina dokument om försöket och sa att theralizumab kunde orsaka en cytokinstorm – den farliga reaktion som männen upplevde.

Relation till COVID-19Redigera

Under COVID-19-pandemin tillskrev en del läkare många dödsfall till cytokinstormar. Svåra symtom på akut andningsnödsyndrom (ARDS) med hög dödlighet hos COVID-19-patienter orsakas av en cytokinstorm. SARS-CoV-2 aktiverar det medfödda immunsystemet och leder till att ett stort antal cytokiner frisätts, bland annat IL-6, som kan öka den vaskulära permeabiliteten och orsaka en migration av vätska och blodkroppar in i alveolerna samt de symtom som följer av detta, såsom dyspné och andningssvikt. Den högre dödligheten kopplas till resultatet av förvärrad ARDS och de vävnadsskador som kan leda till organsvikt och/eller död.

ARDS visade sig vara orsaken till dödligheten i 70 % av dödsfallen i COVID-19. I en analys av cytokinplasmanivåer hos dem med svår Sars-CoV-2 är nivåerna av många interleukiner och cytokiner extremt förhöjda, vilket visar tecken på en cytokinstorm hos de hårdast drabbade. Dessutom har post mortem-undersökningar av patienter med COVID-19 visat en stor ansamling av inflammatoriska celler i lungvävnader, inklusive makrofager och T-helper-celler.

Det är av avgörande betydelse att tidigt upptäcka denna cytokinstorm hos COVID-19-patienter för att säkerställa bästa möjliga utfall, vilket gör det möjligt att behandla dem med olika biologiska medel som är riktade mot cytokinerna för att sänka deras nivåer.

På grund av de ökade nivåerna av cytokiner och interferoner hos personer med svår Sars-CoV-2 undersöks båda som potentiella terapier för COVID-19. En djurstudie som gjordes på möss visade att de som producerade tidiga starka interferonsvar mot Sars-CoV, som också härstammar från fladdermöss, hade större chans att överleva, medan andra fall sannolikt fick ett mycket sjukligt överaktivt immunförsvar. Den höga dödligheten i COVID-19 i äldre populationer kopplades till ålderns inverkan på interferonsvaren.

Korttidsanvändning av dexametason, en syntetisk kortikosteroid, har visat sig minska svårighetsgraden av inflammation och lungskador som induceras av cytokinstormen; det hämmar den svåra cytokinstormen eller den hyperinflammatoriska fasen hos patienter med COVID-19.

Rättegångarna fortsätter att identifiera orsakerna till cytokinstormen i COVID-19-fall. En möjlig orsak är det fördröjda INF-svaret av typ I, eftersom det leder till ackumulering av patogena monocyter. Hög viremi är också förknippad med förvärrat typ I INF-svar och sämre prognos. Diabetes, högt blodtryck och kardiovaskulära sjukdomar är alla riskfaktorer för cytokinstormar hos COVID-19-patienter.