Bordetella bronchiseptica este un mic coccobacil mic gram-negativ care este în principal un agent patogen veterinar, cauzând tuse de caniculă la câini și rinită atrofică la porci. Boala la om este rară, dar a fost descrisă ca fiind prezentă la persoanele imunocompromise și apare ocazional în urma contactului cu animale de companie sau de fermă bolnave (12). Din cunoștințele noastre, au fost descrise doar două cazuri anterioare care au apărut în urma unui transplant de măduvă osoasă (2, 5). Descriem două cazuri de infecție cu B. bronchiseptica care au avut loc într-un centru de transplant la 3 zile unul de celălalt, ceea ce a sugerat cu tărie prezența transmiterii nosocomiale.

Pacientul 1, un bărbat de 53 de ani cu boala Hodgkin, a fost supus unui transplant alogenetic de celule stem hematopoietice (HSCT) nonmieloablativ, după eșecul transplantului autolog. În ziua 53 după transplantul alogenic, acesta s-a prezentat cu diaree și oboseală. Evoluția sa a fost complicată de boala grefă contra gazdă (GVHD) a pielii și a tractului gastrointestinal, care a necesitat tratament cu doze mari de corticosteroizi. Cu o săptămână mai devreme, începuse o radioterapie pentru adenopatie persistentă în axila stângă. În ziua internării, avea o temperatură de 100,2°F și a descris o slăbiciune profundă, un ușor disconfort abdominal și dificultăți de respirație. Examenul său fizic a fost semnificativ pentru anasarca severă, respirație șuierătoare bilaterală și o saturație a oxigenului de 90% în aerul ambiental. Un examen de laborator a relevat pancitopenie, cu un număr total de globule albe de 330/mm3, și insuficiență renală, cu un nivel al creatininei de 2,2 mg/dl. Avea o hipoalbuminemie profundă (1,3 g/dl) și un nivel scăzut de imunoglobulină G (IgG) care sugerează o gastroenteropatie cu pierdere de proteine. O radiografie toracică a arătat congestie vasculară pulmonară și infiltrate petice bilaterale. A început să i se facă ultrafiltrare renală, iar regimul profilactic de ciprofloxacină, aciclovir și itraconazol a fost modificat pentru a include cefepime și metronidazol. Analiza scaunului a fost pozitivă pentru Clostridium difficile toxina A. În dimineața următoare, a avut un episod de epistaxis abundent urmat de un declin al stării respiratorii care a necesitat intubație traheală. Tensiunea arterială a început să scadă și a avut nevoie de doze din ce în ce mai mari de vasopresoare. În a treia zi de spitalizare, a făcut un stop asistolic și nu a putut fi resuscitat. Autopsia a arătat colită pseudomembranoasă difuză, precum și bronhopneumonie necrozantă difuză și hemoragie alveolară extinsă. Culturile de scaun, de sânge pre și post-mortem și de țesut pulmonar post-mortem au evidențiat tije gram-negative care au fost pozitive pentru oxidază și urează și au fost identificate ca fiind B. bronchiseptica prin utilizarea sistemului de identificare API 20 NE (1). Rezultatele culturilor au fost confirmate de către Tennessee Department of Health Laboratory Services prin utilizarea sistemului de identificare MicroLog (Biolog Inc., Hayward, CA).

Pacientul 2, un bărbat de 50 de ani cu mielom multiplu IgA(κ), nu reușise, de asemenea, transplantul autolog. La radiografia toracică i s-a descoperit un nodul pulmonar cavitar în lobul mijlociu drept, la 112 zile după un HSCT alogenetic nonmieloablativ. Pacientul nu avea simptome pulmonare și se plângea doar de oboseală. El fusese diagnosticat cu GVHD a tractului gastrointestinal când a prezentat diaree în ziua 68 și primea doze din ce în ce mai mici de corticosteroizi. O tomografie computerizată a confirmat prezența unei leziuni cavitare de 18 mm. La bronhoscopie, căile respiratorii ale pacientului păreau normale, dar acesta avea secreții albe, moderat de groase, în lobul mijlociu și superior drept. Culturile din lavajul bronhoalveolar au cultivat o tijă gram-negativă care a fost identificată ca fiind predominant B. bronchiseptica, precum și o creștere ușoară a florei respiratorii normale. Organismul s-a dovedit a fi sensibil la ciprofloxacină, imipenem și amikacină. Rezultatele culturii au fost confirmate de serviciile de laborator ale Departamentului de Sănătate din Tennessee. Pacientul a fost tratat cu ciprofloxacină, cu rezolvarea completă a nodulului pulmonar printr-o tomografie computerizată ulterioară obținută 2 luni mai târziu.

Deși pacienții 1 și 2 nu au fost spitalizați simultan înainte de aceste evenimente, ambii au avut o urmărire regulată în clinica de transplant și au fost consultați aproape zilnic în săptămânile care au precedat îmbolnăvirile lor. Izolatele inițiale de Bordetella de la acești pacienți au fost obținute la doar 3 zile distanță. Un interogatoriu suplimentar a arătat că pacientul 1 avea acasă doi câini de companie, care ar fi putut servi ca sursă potențială de organism. Niciunul dintre pacienți nu a avut contact direct cu animale de la transplant. O analiză prin electroforeză în gel în câmp pulsat (4) a indicat că izolatele recuperate de la cei doi pacienți erau identice, sugerând o infecție cu aceeași tulpină de B. bronchiseptica (Fig. (Fig.11).

Deși boala umană datorată B. bronchiseptica a fost recuperată de la doi pacienți în urma HSCT. bronchiseptica a fost raportată încă din 1911 (10), abia în anii 1970 acest organism a fost distins în mod clar de microorganisme similare din punct de vedere fenotipic, cum ar fi speciile Acinetobacter, Pseudomonas și Brucella (12). B. bronchiseptica este un gram-negativ, aerob obligat, care se dezvoltă ușor pe medii nutritive simple și care prezintă rezultate pozitive la testul pentru catalază, oxidază, utilizarea citratului, urează și reducerea nitraților. Majoritatea izolatelor sunt mobile datorită prezenței unor flageli peritricioși. Este un agent patogen al tractului respirator comun la animalele sălbatice și domestice și este bine stabilit ca o cauză a traheobronșitei infecțioase sau a „tusei de câine” la câini. A fost implicată ca o cauză a otitei medii și a bronșitei traheale la iepuri, precum și a atrofiei turbinatelor la porci (12).

B. bronchiseptica colonizează cu ușurință căile respiratorii superioare ale animalelor și sintetizează factori de virulență, inclusiv hemaglutinina filamentoasă și fimbriae, care ajută la aderența la celulele epiteliale respiratorii (8, 9). Aderarea la cili duce la stază și la dificultăți în eliminarea secrețiilor mucoase (3). Bacteria produce, de asemenea, enzima adenilat ciclază, care suprimă producția de superoxid de către macrofagele alveolare și contribuie astfel la capacitatea sa de a eluda apărarea gazdei (6, 7).

Organismul este, de asemenea, capabil să colonizeze tractul respirator uman. În ciuda expunerii potențial frecvente la surse ale acestei bacterii, infecțiile umane sunt rare. Până în 1991, au fost raportate doar 25 de cazuri de infecție umană, iar acestea sunt trecute în revistă în altă parte (12). Acestea au inclus rapoarte de pneumonie, sinuzită, tuse convulsivă, meningită, endocardită și traheobronșită nosocomială. Imunosupresia subiacentă a fost un factor predispozant aparent în multe dintre aceste cazuri și a inclus diabetul, leucemia, alcoolismul și boala Hodgkin. În multe cazuri, a existat, de asemenea, un istoric de contact cu animale de companie sau de fermă, sugerând o transmitere zoonotică. De atunci, au fost raportate peste 30 de cazuri suplimentare. SIDA este din ce în ce mai des descrisă ca fiind cauza de bază a imunodeficienței. Din cunoștințele noastre, doar două cazuri au apărut în urma unui transplant de măduvă osoasă (2, 5). Primul a fost o femeie de 20 de ani cu leucemie mielogenă acută la care B. bronchiseptica a fost detectată prin lavaj bronhoalveolar la 15 zile după transplant (2). Inițial, starea ei s-a îmbunătățit cu tratament cu ciprofloxacină și doxiciclină, dar a avut culturi pozitive persistente în spută și, ulterior, în sânge și, în cele din urmă, a murit din cauza unei insuficiențe multiorganice. Al doilea caz a fost un băiat de 7 ani cu sindrom hiper-IgM legat de X care a prezentat febră și tuse la 7 zile după transplant (5). Radiografiile toracice inițiale au fost normale, dar radiografiile ulterioare au arătat infiltrate bilaterale. Culturile de spută au evidențiat B. bronchiseptica. A primit eritromicină, ciprofloxacină și rifampicină și a eliminat organismul, dar în cele din urmă a murit din cauza pneumoniei cu Aspergillus fumigatus.

Transmiterea nosocomială a B. bronchiseptica a fost raportată o dată într-o secție de pneumologie (11). Noi descriem două cazuri de infecție cu B. bronchiseptica apărute la pacienți care au avut contact unul cu celălalt în timpul vizitelor frecvente la clinica de transplant după HSCT nonmieloablativ. Ambii pacienți erau grav imunocompromiși din cauza transplanturilor și a tratamentului pentru GVHD. Analiza prin electroforeză pe gel în câmp pulsat cu ajutorul enzimei de restricție XbaI a indicat că izolatele celor doi pacienți erau identice. Datele sugerează cu tărie că a avut loc o transmitere nosocomială, fie de la un pacient la celălalt, fie de la o terță parte, probabil un lucrător din domeniul sănătății, la fiecare dintre acești pacienți. Sursa inițială ar fi putut fi un câine de companie deținut de pacientul 1. Deși B. bronchiseptica este un agent patogen neobișnuit la om, aceste cazuri documentează în continuare faptul că boala apare în urma transplantului de celule stem și de măduvă și că transmiterea nosocomială este un motiv de îngrijorare. Aceste cazuri arată, de asemenea, că expunerea recentă la animale nu este necesară pentru dobândirea acestei infecții la persoanele foarte imunocompromise.

.