EFFETS SECONDAIRES

Rifampine

Gastro-intestinal : brûlures d’estomac, détresse épigastrique, anorexie, nausées, vomissements, ictère,flatulences, crampes et diarrhée ont été notés chez certains patients. Bien que Clostridiumdifficile se soit révélé sensible à la rifampine in vitro, des colites pseudo-membraneuses ont été signalées lors de l’utilisation de la rifampine (et d’autres antibiotiques à large spectre). Il est donc important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée en association avec l’utilisation d’antibiotiques.

Hépatique : des anomalies transitoires des tests de la fonction hépatique (par exemple, élévation de la bilirubine sérique, de la phosphatase alcaline, des transaminases sériques) ont été observées. Rarement, une hépatite ou un syndrome de type cendré avec atteinte hépatique et anomalies des tests de la fonction hépatique ont été rapportés.

Hématologique : une thrombocytopénie est survenue principalement lors d’un traitement intermittent à forte dose, mais a également été notée après la reprise d’un traitement interrompu. Elle survient rarement lors d’un traitement quotidien bien supervisé. Cet effet est réversible si le médicament est interrompu dès l’apparition du purpura. Des hémorragies cérébrales et des décès ont été rapportés lorsque l’administration de larifampine a été poursuivie ou reprise après l’apparition du purpura.De rares cas de coagulation intravasculaire disséminée ont été observés.Une leucopénie, une anémie hémolytique et une diminution de l’hémoglobine ont été observées.

Une agranulocytose a été rarement rapportée.

Système nerveux central : des céphalées, de la fièvre, de la somnolence, de la fatigue, de l’ataxie, des vertiges,une incapacité à se concentrer, une confusion mentale, des changements de comportement, une faiblesse musculaire, des douleurs dans les extrémités et un engourdissement généralisé ont été observés.

Des psychoses ont été rarement rapportées.

De rares rapports de myopathie ont également été observés.

Oculaire : des troubles visuels ont été observés.

Endocrinien : des troubles menstruels ont été observés.

De rares cas d’insuffisance surrénale chez des patients dont la fonction surrénale est compromise ont été observés.

Rénal : des élévations de l’azote uréique sanguin et de l’acide urique sérique ont été rapportées. Rarement, une hémolyse,une hémoglobinurie, une hématurie, une néphrite interstitielle, une nécrose tubulaire aiguë, une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aiguë ont été notées. Ces réactions sont généralement considérées comme des réactions d’hypersensibilité. Elles surviennent habituellement au cours d’un traitement intermittent ou lors de la reprise du traitement après l’interruption intentionnelle ou accidentelle d’un régime posologique quotidien, et sont réversibles lorsque la rifampine est interrompue et qu’un traitement approprié est instauré.

Dermatologiques : les réactions cutanées sont légères et spontanément résolutives et ne semblent pas être des réactions d’hypersensibilité. Typiquement, elles consistent en des bouffées de chaleur et des démangeaisons avec ou sans arash. Des réactions cutanées plus graves qui peuvent être dues à une hypersensibilité se produisent mais sont rares.

Réactions d’hypersensibilité : occasionnellement, un prurit, une urticaire, une éruption cutanée, une réaction pemphigoïde,un érythème polymorphe incluant le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique,une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et syndrome de symptômes systémiques (voir rubrique MISES EN GARDE),une vascularite, une éosinophilie, un mal de bouche, un mal de langue et une conjonctivite ont été observés.

L’anaphylaxie a été signalée dans de rares cas.

Divers : un œdème du visage et des extrémités a été signalé. D’autres réactions qui sont survenues avec des schémas posologiques intermittents comprennent le syndrome « grippal » (tel que des épisodes de fièvre, de frissons, de maux de tête, de vertiges et de douleurs osseuses), l’essoufflement, la respiration sifflante, la diminution de la pression artérielle et le choc. Le syndrome « grippal » peut également apparaître si la rifampicine est prise irrégulièrement par le patient ou si l’administration quotidienne est reprise après un intervalle sans médicament.

Isoniazid

Les réactions les plus fréquentes sont celles affectant le système nerveux et le foie. (voir encadré AVERTISSEMENT).

Système nerveux : la neuropathie périphérique est l’effet toxique le plus fréquent. Elle est liée à la dose, survient le plus souvent chez les personnes malnutries et chez les personnes prédisposées à la névrite (ex,alcooliques et diabétiques), et est généralement précédée d’une paresthésie des pieds et des mains.L’incidence est plus élevée chez les « inactivateurs lents ».

Les autres effets neurotoxiques, peu fréquents aux doses conventionnelles, sont les convulsions,l’encéphalopathie toxique, la névrite et l’atrophie optiques, les troubles de la mémoire et la psychose toxique.

Gastro-intestinaux : pancréatite, nausées, vomissements et détresse épigastrique.

Hépatiques : élévation des transaminases sériques (SGOT ; SGPT), bilirubinémie, bilirubinurie,ictère et parfois hépatite sévère et parfois fatale. Les prodromes courants sont l’anorexie, les nausées, les vomissements, la fatigue, les malaises et la faiblesse. Une élévation légère et transitoire des taux de transaminases sériques se produit chez 10 à 20 % des personnes prenant de l’isoniazide. L’anomalie survient généralement au cours des 4 à 6 premiers mois de traitement, mais elle peut survenir à tout moment au cours du traitement. Dans la plupart des cas, les taux d’enzymes reviennent à la normale sans qu’il soit nécessaire d’arrêter le traitement. Dans certains cas, une atteinte hépatique progressive se produit, accompagnée de symptômes. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté immédiatement. La fréquence des lésions hépatiques progressives augmente avec l’âge. Elle est rare chez les personnes de moins de 20 ans, mais survient jusqu’à 2,3 % des personnes de plus de 50 ans.

Hématologique : agranulocytose, anémie sidéroblastique hémolytique ou aplastique, thrombocytopénie,et éosinophilie.

Réactions d’hypersensibilité : fièvre, éruptions cutanées (morbilliformes, maculopapuleuses, purpuriques ou exfoliatives), lymphadénopathie, réactions anaphylactiques, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (voir MISES EN GARDE, Isoniazide), syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (voir MISES EN GARDE) et vasculite.

Métabolique et endocrinien : carence en pyridoxine, pellagre, hyperglycémie, acidose métabolique et gynécomastie.

Divers : syndrome rhumatismal et syndrome de type lupus érythémateux systémique.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant le Rifamate (Rifampine et Isoniazide)

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