Bordetella bronchiseptica est un petit coccobacille gram-négatif qui est principalement un pathogène vétérinaire, causant la toux de chenil chez les chiens et la rhinite atrophique chez les porcs. La maladie humaine est rare, mais elle a été décrite chez des personnes immunodéprimées et se produit parfois après un contact avec des animaux domestiques ou d’élevage malades (12). À notre connaissance, seuls deux cas antérieurs ont été décrits comme survenant après une transplantation de moelle osseuse (2, 5). Nous décrivons deux cas d’infection à B. bronchiseptica survenus dans un centre de transplantation à 3 jours d’intervalle, ce qui suggère fortement la présence d’une transmission nosocomiale.

Le patient 1, un homme de 53 ans atteint de la maladie de Hodgkin, a subi une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) non myéloablative après l’échec d’une autogreffe. Le jour 53 suivant la transplantation allogénique, il a présenté une diarrhée et une fatigue. Son évolution avait été compliquée par une maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) de la peau et du tractus gastro-intestinal, nécessitant un traitement par corticostéroïdes à forte dose. Une semaine auparavant, il avait été mis sous radiothérapie pour une adénopathie persistante dans l’aisselle gauche. Le jour de son admission, il avait une température de 100,2°F et décrivait une profonde faiblesse, un léger inconfort abdominal et un essoufflement. Son examen physique a révélé une anasarque sévère, une respiration sifflante bilatérale et une saturation en oxygène de 90 % à l’air ambiant. L’examen de laboratoire a révélé une pancytopénie, avec un nombre total de globules blancs de 330/mm3, et une insuffisance rénale, avec un taux de créatinine de 2,2 mg/dl. Il présentait une hypoalbuminémie profonde (1,3 g/dl) et une diminution du taux d’immunoglobuline G (IgG) évoquant une gastroentéropathie avec perte de protéines. Une radiographie pulmonaire a montré une congestion vasculaire pulmonaire et des infiltrats bilatéraux en plaques. Il a été mis sous ultrafiltration rénale et son régime prophylactique de ciprofloxacine, acyclovir et itraconazole a été modifié pour inclure le céfépime et le métronidazole. L’analyse des selles s’est révélée positive pour la toxine A de Clostridium difficile. Le lendemain matin, il a eu un épisode d’épistaxis profuse suivie d’une baisse de l’état respiratoire nécessitant une intubation trachéale. Sa tension artérielle a commencé à baisser et il a fallu lui administrer des doses croissantes de vasopresseurs. Le troisième jour d’hospitalisation, il a fait un arrêt asystolique et n’a pu être réanimé. L’autopsie a révélé une colite pseudo-membraneuse diffuse, ainsi qu’une bronchopneumonie nécrosante diffuse et une hémorragie alvéolaire étendue. Les cultures des selles, du sang pré et post-mortem et du tissu pulmonaire post-mortem ont révélé des bâtonnets gram-négatifs positifs pour l’oxydase et l’uréase et ont été identifiés comme B. bronchiseptica à l’aide du système d’identification API 20 NE (1). Les résultats de la culture ont été confirmés par les services de laboratoire du département de la santé du Tennessee à l’aide du système d’identification MicroLog (Biolog Inc., Hayward, CA).

Le patient 2, un homme de 50 ans atteint d’un myélome multiple IgA(κ), avait également échoué à une autogreffe. On lui a découvert un nodule pulmonaire cavitaire dans le lobe moyen droit par radiographie pulmonaire 112 jours après une HSCT allogénique non myéloablative. Le patient ne présentait aucun symptôme pulmonaire et se plaignait uniquement de fatigue. On lui avait diagnostiqué une GVHD du tractus gastro-intestinal lorsqu’il avait présenté une diarrhée au 68e jour et qu’il recevait des doses dégressives de corticostéroïdes. Une tomodensitométrie a confirmé la présence d’une lésion cavitaire de 18 mm. Lors de la bronchoscopie, les voies respiratoires du patient semblaient normales, mais il présentait des sécrétions blanches modérément épaisses dans les lobes moyen et supérieur droits. Les cultures du lavage broncho-alvéolaire ont donné lieu à la croissance d’un bâtonnet gram-négatif qui a été identifié comme prédominant B. bronchiseptica, tout en présentant une croissance légère de la flore respiratoire normale. L’organisme s’est révélé sensible à la ciprofloxacine, à l’imipénème et à l’amikacine. Les résultats de la culture ont été confirmés par les services de laboratoire du département de la santé du Tennessee. Le patient a été traité avec de la ciprofloxacine, avec une résolution complète du nodule pulmonaire par une tomodensitométrie ultérieure obtenue 2 mois plus tard.

Bien que les patients 1 et 2 n’aient pas été hospitalisés simultanément avant ces événements, ils avaient tous deux un suivi régulier dans la clinique de transplantation et ont été vus presque quotidiennement au cours des semaines précédant leurs maladies. Les premiers isolats de Bordetella de ces patients ont été obtenus à seulement 3 jours d’intervalle. Un interrogatoire plus poussé a révélé que le patient 1 avait deux chiens de compagnie à la maison, qui ont pu servir de source potentielle de l’organisme. Aucun des deux patients n’avait eu de contact direct avec des animaux depuis leur transplantation. Une analyse par électrophorèse sur gel en champ pulsé (4) a indiqué que les isolats récupérés chez les deux patients étaient identiques, suggérant une infection par la même souche de B. bronchiseptica (Fig. (Fig.11).

Bien que la maladie humaine due à B. bronchiseptica ait été signalée dès 1911 (10), ce n’est que dans les années 1970 que cet organisme a été clairement distingué des micro-organismes phénotypiquement similaires, tels que les espèces Acinetobacter, Pseudomonas et Brucella (12). B. bronchiseptica est un aérobie obligatoire à Gram négatif qui se développe facilement sur des milieux nutritifs simples et présente des résultats positifs pour la catalase, l’oxydase, l’utilisation du citrate, l’uréase et la réduction des nitrates. La plupart des isolats sont mobiles en raison de la présence de flagelles péritriches. Il s’agit d’un pathogène des voies respiratoires commun aux animaux sauvages et domestiques et il est bien établi qu’il est la cause de la trachéobronchite infectieuse, ou  » toux de chenil « , chez les chiens. Elle a été impliquée comme cause d’otite moyenne et de bronchite trachéale chez le lapin ainsi que d’atrophie des cornets chez le porc (12).

B. bronchiseptica colonise facilement les voies respiratoires supérieures des animaux et synthétise des facteurs de virulence, notamment l’hémagglutinine filamenteuse et les fimbriae, qui aident à l’adhérence aux cellules épithéliales respiratoires (8, 9). L’adhérence aux cils entraîne une stase et une difficulté à évacuer les sécrétions muqueuses (3). La bactérie produit également l’enzyme adénylate cyclase, qui supprime la production de superoxyde par les macrophages alvéolaires et contribue ainsi à sa capacité à échapper à la défense de l’hôte (6, 7).

L’organisme est également capable de coloniser les voies respiratoires humaines. Malgré une exposition potentiellement fréquente à des sources de cette bactérie, les infections humaines sont rares. Jusqu’en 1991, seuls 25 cas d’infection humaine avaient été signalés, et ceux-ci sont examinés ailleurs (12). Ces cas comprenaient des pneumonies, des sinusites, des coqueluches, des méningites, des endocardites et des trachéobronchites nosocomiales. L’immunosuppression sous-jacente était un facteur prédisposant apparent dans bon nombre de ces cas, notamment le diabète, la leucémie, l’alcoolisme et la maladie de Hodgkin. Dans de nombreux cas, il y avait également des antécédents de contact avec des animaux de compagnie ou de ferme, ce qui suggère une transmission zoonotique. Depuis lors, plus de 30 autres cas ont été signalés. Le SIDA est de plus en plus souvent décrit comme la cause sous-jacente de l’immunodéficience. À notre connaissance, seuls deux cas sont survenus après une transplantation de moelle osseuse (2, 5). Le premier était une femme de 20 ans atteinte de leucémie myélogène aiguë chez qui B. bronchiseptica a été détecté par lavage bronchoalvéolaire 15 jours après la transplantation (2). Son état s’est d’abord amélioré sous traitement à la ciprofloxacine et à la doxycycline, mais elle a présenté des cultures positives persistantes dans les expectorations et, plus tard, dans le sang, et elle est finalement décédée d’une défaillance multiorganique. Le deuxième cas était un garçon de 7 ans atteint du syndrome hyper-IgM lié à l’X qui a développé de la fièvre et de la toux 7 jours après la transplantation (5). Les radiographies pulmonaires initiales étaient normales, mais les radiographies ultérieures ont montré des infiltrats bilatéraux. Les cultures d’expectoration ont révélé la présence de B. bronchiseptica. Il a reçu de l’érythromycine, de la ciprofloxacine et de la rifampicine et a éliminé l’organisme, mais il est finalement décédé d’une pneumonie à Aspergillus fumigatus.

La transmission nosocomiale de B. bronchiseptica a été signalée une fois dans un service de pneumologie (11). Nous décrivons deux cas d’infection à B. bronchiseptica survenus chez des patients qui avaient des contacts entre eux lors de visites fréquentes à la clinique de transplantation après une HSCT non myéloablative. Les deux patients étaient gravement immunodéprimés par leur greffe et leur traitement contre la GVHD. Une analyse par électrophorèse sur gel en champ pulsé utilisant l’enzyme de restriction XbaI a indiqué que les isolats des deux patients étaient identiques. Ces données suggèrent fortement qu’une transmission nosocomiale a eu lieu, soit d’un patient à l’autre, soit d’un tiers, vraisemblablement un agent de santé, à chacun de ces patients. La source initiale peut avoir été un chien de compagnie appartenant au patient 1. Bien que B. bronchiseptica soit un agent pathogène inhabituel chez l’homme, ces cas démontrent une fois de plus que la maladie survient après une transplantation de cellules souches et de moelle et que la transmission nosocomiale est préoccupante. Ces cas montrent également qu’une exposition récente à des animaux n’est pas nécessaire pour l’acquisition de cette infection chez les personnes fortement immunodéprimées.