While Lymfedeema voidaan hallita hieronta ja kompressio vaatteet tai elektroninen hihan kaltainen pumput, ei ole olemassa hoitoa puuttua sen perimmäinen syy: epänormaali kertyminen imunesteen nesteen, joka laajentaa kudosta kuin veden tukkeutunut sieni.

Nyt Etelä-Floridan yliopiston (USF Health) Morsani College of Medicinen johtamassa hiirimallitutkimuksessa on tunnistettu uusia soluprosesseja, jotka kontrolloivat imusuonten sisällä olevien pienten venttiilien kehittymistä, jotka estävät imunestettä virtaamasta väärään suuntaan takaisin kudoksiin. Yksisuuntaiset venttiilit työskentelevät yhdessä lihasten kanssa auttaakseen kuljettamaan imunestettä kehon läpi ja säätelemään virtausta. Uudet havainnot viittaavat siihen, että imusuoniventtiilien luomiseen ja ylläpitoon osallistuvien signaalireittien kohdentaminen voi jonain päivänä olla käyttökelpoinen hoitomuoto lymfaturvotuksesta kärsiville potilaille.

Tutkimus julkaistiin Cell Reports -lehdessä verkossa 27. elokuuta.

”Tiesimme, että lymfavirtausta tarvitaan, jotta läpät muodostuisivat ja toimisivat koko elämän ajan, mutta emme tienneet, miten endoteelisolut, jotka muodostavat lymfaattisten verisuonten sisäisen vuorauksen, voivat ’aistia’ virtauksen”, sanoi vanhempi kirjoittaja Joshua Scallan, tohtori Joshua Scallan, PhD, apulaisprofessori, joka työskentelee USA:n terveysyliopiston (USF Health) molekulaarisen fysiologian ja farmakologian osastolla. ”Tämä tutkimus on ensimmäinen, jossa tunnistetaan signaalireittejä, joiden avulla solut aistivat virtauksen mekaniikan ja reagoivat siihen pitääkseen venttiilit tehokkaasti toiminnassa – niin että imuneste pysyy liikkeessä.”

Lymfaattinen verenkiertojärjestelmä – verisuonten rinnakkainen järjestelmä – on laaja viemäriverkosto, joka toimii immuunisolujen (kuten lymfosyyttien) kanavana ja auttaa suojaamaan elimistöä infektioita vastaan. Yksi sen tärkeimmistä tehtävistä on poistaa ylimääräinen neste (enimmäkseen vettä, joka sisältää proteiineja, lipidejä ja muita aineita), joka jatkuvasti vuotaa pienistä verisuonista ympäröiviin kudoksiin aivan ihon alla, tohtori Scallan sanoi.

Lymfasuonet, jotka kuljettavat imusolmuketta ympäri kehoa, keräävät vuotaneen nesteen (jopa 12 litraa päivässä) ja kuljettavat sen pois kudoksista. Tämä imuneste tarkistetaan ja suodatetaan bakteerien, virusten ja muiden haitallisten aineiden varalta kehon eri alueille ryhmitellyissä imusolmukkeissa, ja lopulta se palautetaan kaulassa olevien laskimoiden kautta takaisin verenkiertoon. Jos eteenpäin suuntautuva imunesteen virtaus on estynyt tai heikentynyt, neste ei pääse valumaan pois kudoksista, ja seurauksena on lymfaturvotukseksi kutsuttu sairaus.

Tutkijat käyttivät useissa kokeissa tohtori Scallanin laboratoriossa kehitettyä ”ehdollista tyrmäyshiirimallia”, jossa VE-kadheriinin liitosproteiinin VE-kadheriinin tuotanto lymfaattisissa verisuonissa oli inaktivoitu. VE-kadheriinin geeni, joka sijaitsee siellä, missä imusuonta reunustavat naapurisolut liittyvät toisiinsa, poistettiin hiiristä sekä ennen syntymää että syntymän jälkeen.

Cell Reports -lehdessä yksityiskohtaisesti esitellyn prekliinisen tutkimuksen keskeisiä löydöksiä:

• VE-kadheriinin poisto esti imusuoniläppien muodostumisen alkioikäisillä hiirillä ja aiheutti syntymän jälkeen syntyneillä hiirillä jo kehittyneiden läppien hajoamisen. Tämä osoittaa, että proteiinia tarvitaan, jotta imusolmukeläpät muodostuisivat, kypsyisivät ja ylläpitäisivät normaalia imunesteen liikkumista pois kudoksista.
• Kahden erilaisen VE-kadheriinin aktivaatiosta riippuvaisen signalointireitin – ?-kateniinin ja AKT:n – stimuloiminen pelasti osittain läppien menetyksen.
• AKT-signalointireitin osoitettiin edistävän uusien läppien kasvua normaaleissa, terveissä hiirissä.

”Tietomme selittävät, miten nesteen voimat lymfaattisen endoteelisolun kalvolla säätelevät geenejä, jotka kontrolloivat läppien muodostumista ja ylläpitoa”, tohtori Scallan ja hänen kollegansa päättelivät. ”Tulevia tutkimuksia tarvitaan AKT-signalointireitin tutkimiseksi sellaisten terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi, jotka voivat turvallisesti parantaa läpänmuodostusta lymfaturvotuspotilailla.”

Miljoonat ihmiset maailmanlaajuisesti kärsivät lymfaturvotuksesta, pääasiassa trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, joilla filariasis (loisinfektio) on yleinen. Yhdysvalloissa ja useimmissa muissa kehittyneissä maissa hankittu (sekundaarinen) lymfaturvotus johtuu useimmiten rintasyövän hoidosta: imusolmukkeiden kirurgisesta poistosta tai sädehoidosta. Perinnöllinen (primaarinen) lymfaturvotus, joka johtuu syntymän aikaisesta imusuonten viasta, on harvinaista.