Otázky a odpovědi týkající se chemické stability

Prosím, uveďte přehled testu chemické stability společnosti Cyprotex.

Test chemické stability měří degradaci sloučeniny neenzymatickými procesy. To může být způsobeno několika mechanismy, nejčastěji hydrolýzou, oxidací nebo degradací katalyzovanou světlem.

Testovaná sloučenina (konečná inkubační koncentrace = 5 µM) se inkubuje s příslušným pufrem. Vzorky se odebírají v 5 různých časových bodech do ledově chladného methanolu. Koncentrace testované sloučeniny se kvantifikuje pomocí LC-MS/MS. Poté se uvede procento zbývající testované sloučeniny (vzhledem k časovému bodu 0 min) v jednotlivých časových bodech.

Proč je důležitá chemická stabilita sloučeniny?

Orální podání je cestou volby pro nová léčiva. Aby byla tato cesta přijatelná, musí být sloučeniny chemicky stabilní při nízkých hodnotách pH pozorovaných v žaludku. Proto je znalost toho, zda je sloučenina stabilní při pH 2, užitečnou informací při předvídání, zda bude orální podání pravděpodobně představovat problém.

Mnoho in vitro screeningů se provádí při fyziologickém pH, aby se napodobila situace in vivo. Pokud je sloučenina při pH 7,4 nestabilní, mohou se vzorky vytvořené při screenech in vitro před analýzou rychle rozpadnout. Řešení takových situací může být časově náročné a nákladné.

Existují dvě hlavní oblasti, které vzbuzují obavy. Zaprvé, pokud sloučenina degraduje na toxický degradační produkt, a zadruhé, udržení terapeuticky účinného složení.

U chemicky nestabilních sloučenin může být důležité složení, skladování a balení léčiv. Jako opatření ke snížení chemické degradace lze použít změnu pH přípravku, odstranění vlhkosti z přípravku, skladování při nižších teplotách nebo ochranu léčiva před světlem.

Může být chemická stabilita zkoumána při různých hodnotách pH?

Zkoušku chemické stability lze provádět při jakémkoli pH. Mezi běžně používané hodnoty pH patří pH 2, pH 6 a pH 10. Můžeme také zkoumat stabilitu v řadě pufrů, jako je simulovaná střevní tekutina (SIF) a simulovaná žaludeční tekutina (SGF), a také buď při pokojové teplotě, nebo při teplotě 37 °C.

Jak mám interpretovat údaje ze zkoušky chemické stability?

Je zřejmé, že velmi vysoce nestabilní sloučenina je problematická a může zabránit vývoji. Rozhodnutí, zda pokračovat v práci se sloučeninou, může být založeno na zamýšlené cestě podání, rozsahu rozpadu, důvodu nestability a na tom, zda lze zavést postupy ke snížení rozpadu. Obvykle je sloučenina klasifikována jako nestabilní, pokud % sloučeniny zbývající v časovém bodě 120 minut je menší než 85 % časového bodu 0 minut.

.