Nežádoucí účinky

Zkušenosti z klinických studií

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech etikety:

• Fetální toxicita
• Anafylaktické reakce a angioedém hlavy a krku
• Hypotenze

Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Hypertenze dospělých

Níže popsané údaje odrážejí hodnocení bezpečnosti přípravku Tekturna u více než 6 460 pacientů, z toho u více než 1 740 pacientů léčených déle než 6 měsíců a u více než 1 250 pacientů déle než 1 rok. V placebem kontrolovaných klinických studiích došlo k přerušení léčby z důvodu klinické nežádoucí příhody, včetně nekontrolované hypertenze, u 2,2 % pacientů léčených přípravkem Tekturna ve srovnání s 3,5 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Tyto údaje nezahrnují informace ze studie ALTITUDE, která hodnotila použití aliskirenu v kombinaci s ARB nebo ACEI .

Angioedém

V klinických studiích byly při použití přípravku Tekturna hlášeny dva případy angioedému s respiračními příznaky. Další dva případy periorbitálního edému bez respiračních příznaků byly hlášeny jako možný angioedém a vedly k přerušení léčby. Četnost těchto případů angioedému v ukončených studiích byla 0,06 %.

Při užívání přípravku Tekturna bylo navíc hlášeno 26 dalších případů edému zahrnujícího obličej, ruce nebo celé tělo, včetně 4 případů vedoucích k ukončení užívání.

V placebem kontrolovaných studiích však byla četnost výskytu edému zahrnujícího obličej, ruce nebo celé tělo 0,4 % u přípravku Tekturna ve srovnání s 0,5 % u placeba. V dlouhodobé aktivně kontrolované studii s přípravkem Tekturna a hydrochlorothiazidovou (HCTZ) větví byl výskyt otoků zahrnujících obličej, ruce nebo celé tělo 0,4 % v obou léčebných větvích .

Gastrointestinální

Tekturna vyvolává gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky související s dávkou. Průjem byl hlášen u 2,3 % pacientů při dávce 300 mg ve srovnání s 1,2 % u pacientů užívajících placebo. U žen a starších pacientů (ve věku 65 let a více) bylo zvýšení četnosti průjmu patrné od dávky 150 mg denně, přičemž četnost u těchto podskupin byla při dávce 150 mg srovnatelná s četností pozorovanou při dávce 300 mg u mužů nebo mladších pacientů (všechny četnosti přibližně 2,0 % až 2,3 %). Další gastrointestinální příznaky zahrnovaly bolesti břicha, dyspepsii a gastroezofageální reflux, ačkoli zvýšená míra bolestí břicha a dyspepsie byla odlišena od placeba pouze při dávce 600 mg denně. Průjem a další gastrointestinální příznaky byly obvykle mírné a zřídka vedly k přerušení léčby.

Kašel

Tekturna byla v placebem kontrolovaných studiích spojena s mírným zvýšením výskytu kašle (1,1 % při jakémkoli užívání přípravku Tekturna oproti 0,6 % při užívání placeba). V aktivně kontrolovaných studiích s rameny s inhibitory ACE (ramipril, lisinopril) byla míra výskytu kašle u ramen s přípravkem Tekturna přibližně třetinová až poloviční ve srovnání s rameny s inhibitory ACE.

Záchvaty

Jednorázové epizody tonicko-klonických záchvatů se ztrátou vědomí byly hlášeny u 2 pacientů léčených přípravkem Tekturna v klinických studiích. Jeden z těchto pacientů měl sice predisponující příčiny pro záchvaty a po záchvatech měl negativní elektroencefalogram (EEG) a zobrazovací vyšetření mozku (u druhého pacienta nebyly výsledky EEG a zobrazovacích vyšetření hlášeny). Přípravek Tekturna byl vysazen a nedošlo k jeho opětovnému vyvolání.

Další nežádoucí účinky se zvýšeným výskytem u přípravku Tekturna ve srovnání s placebem zahrnovaly vyrážku (1 % oproti 0,3 %), zvýšenou hladinu kyseliny močové (0,4 % oproti 0,1 %), dnu (0,2 % oproti 0,1 %) a ledvinové kameny (0 %).2 % oproti 0 %).

Vliv aliskirenu na EKG intervaly byl studován v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem a aktivním přípravkem (moxifloxacin) kontrolované, 7denní studii s opakovaným podáváním s Holterovým monitorováním a 12 svodovým EKG po celou dobu interdávkování. Nebyl pozorován žádný vliv aliskirenu na QT interval.

Pediatrická hypertenze

Aliskiren byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 267 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 17 let; včetně 208 pacientů léčených po dobu 52 týdnů . Tyto studie neodhalily žádné neočekávané nežádoucí účinky. Očekává se, že nežádoucí reakce u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších budou podobné jako u dospělých.

Klinické laboratorní nálezy

V kontrolovaných klinických studiích byly klinicky relevantní změny standardních laboratorních parametrů vzácně spojeny s podáváním přípravku Tekturna u pacientů s hypertenzí, kteří nebyli současně léčeni ARB nebo ACEI. Ve studiích s vícenásobnými dávkami u pacientů s hypertenzí neměl přípravek Tekturna žádné klinicky významné účinky na celkový cholesterol, HDL, triglyceridy nalačno nebo glukózu nalačno.

Dusík močoviny v krvi, kreatinin

U pacientů s hypertenzí, kteří nebyli současně léčeni ARB nebo ACEI, bylo pozorováno menší zvýšení dusíku močoviny v krvi (BUN) nebo sérového kreatininu u méně než 7 % pacientů léčených samotným přípravkem Tekturna oproti 6 % na placebu .

Hemoglobin a hematokrit

Byly pozorovány malé poklesy hemoglobinu a hematokritu (průměrné poklesy přibližně o 0,08 g/dl a 0,16 objemových procent u všech pacientů léčených aliskirenem v monoterapii). Tyto poklesy souvisely s dávkou a činily 0,24 g/dl a 0,79 objemových procent pro dávku 600 mg denně. Tento účinek je pozorován i u jiných látek působících na renin-angiotenzinový systém, jako jsou inhibitory angiotenzinu a ARB, a může být zprostředkován snížením angiotenzinu II, který stimuluje produkci erytropoetinu prostřednictvím AT1 receptoru. Toto snížení vedlo k mírnému zvýšení výskytu anémie u aliskirenu ve srovnání s placebem bylo pozorováno (0,1 % při jakémkoli užívání aliskirenu, 0,3 % při užívání aliskirenu 600 mg denně oproti 0 % u placeba). Žádný pacient nepřerušil léčbu kvůli anémii.

Draslík v séru

U pacientů s hypertenzí, kteří nebyli současně léčeni ARB nebo ACEI, bylo zvýšení sérového draslíku větší než 5,5 mEq/l vzácné (0.9 % ve srovnání s 0,6 % u placeba) .

Kyselina močová v séru

Monoterapie aliskirenem vedla k malému průměrnému zvýšení sérové hladiny kyseliny močové (asi 6 mikromol/l), zatímco HCTZ vedl k většímu zvýšení (asi 30 mikromol/l). Kombinace aliskirenu s HCTZ se zdá být aditivní (zvýšení asi o 40 mikromol/l). Zdá se, že zvýšení kyseliny močové vede k mírnému zvýšení nežádoucích účinků souvisejících s kyselinou močovou: zvýšená kyselina močová (0,4 % oproti 0,1 %), dna (0,2 % oproti 0,1 %) a ledvinové kameny (0,2 % oproti 0 %).

Kreatinkináza

Zvýšení kreatinkinázy o více než 300 % bylo zaznamenáno přibližně u 1 % pacientů léčených aliskirenem v monoterapii oproti 0,5 % pacientů užívajících placebo. Jako nežádoucí účinky při užívání aliskirenu bylo v klinických studiích hlášeno 5 případů zvýšení kreatinkinázy, z nichž 3 vedly k přerušení léčby a 1 byl diagnostikován jako subklinická rabdomyolýza a další jako myozitida. Žádný případ nebyl spojen s poruchou funkce ledvin.

Postmarketingové zkušenosti

V rámci postmarketingových zkušeností s aliskirenem byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.

Přecitlivělost: anafylaktické reakce a angioedém vyžadující zajištění dýchacích cest a hospitalizaci
Urtikárie
Periferní edém
Zvýšení jaterních enzymů s klinickými příznaky jaterní dysfunkce
Závažné kožní nežádoucí účinky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy
Pruritus
Erytém
Hyponatrémie
Nevolnost, zvracení

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Tekturna (Aliskiren Tablets)

.