Mechanismus účinkuSimvastatin

Hydroxykyselina je hydrolyzována v játrech na aktivní formu ß-hydroxykyselinu, silný inhibitor HMG-CoA reduktázy, která katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, počáteční a limitující krok biosyntézy cholesterolu.

Terapeutické indikace a dávkováníSimvastatin

Orální. Jednotlivá dávka: 5-80 mg/den (na noc). Dávku upravujte v intervalu min. 4 týdnů; max. 80 mg/den (na noc).
– Hypercholesterolemie 1<exp>aria<exp>: začátek: 10-20 mg/den (na noc). Pokud je požadováno další snížení LDL-C (o více než 45 %): 20-40 mg/den (na noc).
– Homozygotní familiární hypercholesterolémie: 40 mg/den (na noc) nebo 80 mg/den rozdělených do 3 dávek: 2 dávky po 20 mg a 1 po 40 mg (na noc).
– Kardiovaskulární prevence: 20-40 mg/den (na noc).
Děti ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií: 10 mg/den večer, úprava dávky v intervalu 4 a více týdnů; max. 40 mg/den.
V kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin podávejte > 2 h před nebo > 4 h po. Zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy: při podávání ciklosporinu, danazolu, gemfibrozilu, jiných fibrátů (kromě fenofibrátu) nepřekračujte 10 mg/den simvastatinu; při podávání amiodaronu nebo verapamilu nepřekračujte 20 mg/den simvastatinu; při podávání diltiazemu nebo amlodipinu nepřekračujte 40 mg/den simvastatinu.
Těžká R.I. (Clcr < 30 ml/min): prec. s dávkami >10 mg/den.

Způsob podáníSimvastatin

Orálně. Podávejte v jedné dávce večer.

KontraindikaceSimvastatin

Přecitlivělost na simvastatin, aktivní jaterní onemocnění nebo přetrvávající nevysvětlitelné zvýšení sérových transamináz, těhotenství, kojení, souběh se silnými inhibitory CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon a léky obsahující kobicistat; gemfibrozil, ciclosporin nebo danazol; u homozygotní familiární hypercholesterolemie je kontraindikováno současné podávání lomitapidu s dávkami vyššími než 40 mg simvastatinu.

Upozornění a opatřeníSimvastatin

Závažná R.I., pacienti, kteří konzumují velké množství alkoholu. Monitorujte a přerušte podávání, pokud sérové transaminázy překročí 3násobek LSN. Riziko svalových poruch (myalgie, myopatie a vzácně rabdomyolýza), sledujte citlivost, svalovou slabost nebo svalové křeče. Současné podávání inhibitorů transportního proteinu OATP1B1 může vést ke zvýšenému riziku myopatie. Před zahájením léčby pacientů s predispozičními faktory k rabdomyolýze (R.I., hypotyreóza, předchozí anamnéza svalové toxicity statinu nebo fibrátu, osobní nebo rodinná anamnéza dědičného svalového onemocnění nebo alkoholismu, starší osoby, ženy) stanovte hodnoty CK (nezačínejte, pokud CK > 5násobek LSN). Riziko vzniku imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie. Při dlouhodobé léčbě byly hlášeny případy plicního intersticiálního onemocnění. Dočasně přerušte podávání v případě závažného chirurgického zákroku. Nedoporučuje se u dětí < 10 let (chybí informace u prepubertálních dětí a u dívek před menarché).

Porucha funkce jaterSimvastatin

Kontraindikován při aktivním onemocnění jater nebo přetrvávajícím a nevysvětlitelném zvýšení sérových transamináz.

Porucha funkce ledvinSimvastatin

Upozornění u pacientů se selháním ledvin, stanovení hladin CK před zahájením těžké R.I. CKCl < 30 ml/min opatrnost při podávání dávek > 10 mg/den.

InterakceSimvastatin

Farmakologické interakce spojené se zvýšeným rizikem myopatie/rabdomyolýzy:
<tabulka>68<tabulka>
Zvyšuje účinek: perorálních antikoagulancií, před zahájením tto stanovit protrombinový čas.
Snížená účinnost s: rifampicinem.

TěhotenstvíSimvastatin

Kontraindikován během těhotenství. Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Kontrolované klinické studie se simvastatinem u těhotných žen nebyly provedeny. Byly získány zprávy o vrozených anomáliích po intrauterinní expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy, i když jen vzácně. V analýze přibližně 200 prospektivně sledovaných těhotenství exponovaných během prvního trimestru však byl výskyt vrozených vad srovnatelný s výskytem pozorovaným v běžné populaci. Tento počet těhotenství byl statisticky dostatečný k tomu, aby vyloučil 2,5násobné nebo větší zvýšení vrozených anomálií v celkovém výskytu.
Ačkoli neexistují žádné důkazy o tom, že by se výskyt vrozených anomálií u potomků pacientů užívajících simvastatin nebo jiný blízce příbuzný inhibitor HMG-CoA reduktázy lišil od výskytu pozorovaného v běžné populaci, léčba matky může snižovat hladiny mevalonátu u plodu, který je prekurzorem biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a vysazení léků snižujících hladinu lipidů během těhotenství by za normálních okolností mělo mít jen malý vliv na dlouhodobé riziko spojené s primární hypercholesterolemií. Z těchto důvodů by neměl být používán u žen, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo mají podezření na těhotenství. Léčba by měla být přerušena po dobu těhotenství nebo dokud se nezjistí, že žena není těhotná.

KojeníSimvastatin

Není známo, zda se simvastatin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léčivých přípravků se vylučuje do lidského mléka, a vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků by ženy užívající simvastatin neměly kojit své děti.

Vliv na schopnost řídit

Simvastatin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů je však třeba poznamenat, že závratě byly vzácně hlášeny jako postmarketingové zkušenosti.

Nežádoucí účinkySimvastatin

Myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK; anafylaktická reakce.

Vidal VademecumZdroj: Obsah této monografie účinné látky podle ATC klasifikace byl sestaven s ohledem na klinické informace o všech léčivých přípravcích registrovaných a uváděných na trh ve Španělsku, které jsou zařazeny do uvedeného ATC kódu. Podrobné informace schválené AEMPS pro každý léčivý přípravek naleznete v příslušném SPC registrovaném AEMPS.

Monografie účinných látek: 08/03/2018