Kamptotheciny jsou širokospektrá protinádorová léčiva, která specificky cílí na DNA topoizomerázu I (Topo I). Vytvoření štěpného komplexu léčivo-Topo I-DNA vede ke smrtelnému dvouřetězcovému zlomu DNA a buněčné smrti. Častá je však de novo nebo získaná klinická rezistence na kamptoteciny. Studie analogu kamptothecinu irinotekanu naznačují následující obecné mechanismy rezistence: (i) variabilní hladiny enzymů podílejících se na přeměně irinotekanu; (ii) snížená buněčná akumulace z aktivního efluxu léčiva; (iii) snížené hladiny exprese Topo I; (iv) změny struktury Topo I způsobené různými mutacemi; (v) změny v buněčné odpovědi na tvorbu komplexu kamptothecin-Topo I-DNA, která zahrnuje degradaci Topo I proteasomem a/nebo zvýšenou opravu DNA; a (vi) aktivaci transkripčního faktoru nukleárního faktoru kappa B poškozením DNA a následné potlačení apoptózy. Do probíhajících klinických studií bylo začleněno více přístupů využívajících farmakologickou a biologickou modulaci k obejití výše uvedených mechanismů rezistence, které by měly zvýšit protinádorovou aktivitu irinotekanu a snížit jeho systémovou toxicitu.

.