Abstrakt

Endoplazmatické retikulum (ER) je intracelulární organela tvořená sítí membránových labyrintů, která se táhne celou cytoplazmou buňky a sousedí s jaderným obalem. Ve všech eukaryotických buňkách je ER místem, kde dochází ke skládání a sestavování proteinů určených pro extracelulární prostor, plazmatickou membránu a exo/endocytární kompartmenty. ER je mimořádně citlivá na změny homeostázy a poskytuje přísné systémy kontroly kvality, které zajišťují, že pouze správně složené proteiny procházejí do Golgiho komory a rozložené nebo nesprávně složené proteiny jsou zadrženy a nakonec degradovány. Řada biochemických a fyziologických podnětů, jako je narušení homeostázy vápníku nebo redoxního stavu, zvýšená syntéza sekrečních proteinů, exprese chybně složených proteinů, deprivace cukrů/glukózy, změněná glykosylace a přetížení cholesterolem, může narušit homeostázu ER, způsobit stres ER a následně vést k hromadění nesložených nebo chybně složených proteinů v lumen ER. ER vyvinula vysoce specifické signální dráhy nazývané reakce na nesložené proteiny (unfolded protein response, UPR), aby se vyrovnala s hromaděním nesložených nebo nesprávně složených proteinů. Nedávné objevy mechanismů signalizace stresu ER vedly k novým významným poznatkům o rozmanitých buněčných a fyziologických procesech, které jsou regulovány UPR. Tento přehled shrnuje komplexní regulaci signalizace UPR a její význam pro lidskou fyziologii a nemoci.